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Suppression of tissue fibrosis by ANP and treatment for pulmonary fibrosis

Research Project

Project/Area Number 18K06909
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 48030:Pharmacology-related
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

Miura Koichi  九州大学, 医学研究院, 助教 (20360349)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 錦織 充広  福岡大学, 理学部, 助教 (00633645)
野尻 崇  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (50570553)
熊添 基文  九州大学, 農学研究院, 学術研究員 (70737212)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywordsナトリウム利尿ペプチド / Hippo経路 / 組織繊維化 / YAP / PAK4 / アクチン / ANP / 細胞骨格 / アクチン細胞骨格 / cGMP
Outline of Final Research Achievements

We investigated ANP signalling using mouse immortalized endothelial cells (SVEC) stably expressing GC-A receptor. We found, (1) PAK4, a serine/threonine kinase, is important for Hippo pathway activation by ANP, (2) Expression of genes involved in inflammation (i.e., CXCL10) were strongly suppressed in addition to those involved in fibrosis (i.e., CTGF), (3) FilaminA, an actin-binding protein, binds to GC-A and is phosphorylated by ANP stimulation, (4) FilaminA is also required for activation of Hippo pathway by ANP.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ANPは心臓から分泌されるホルモンであり、その利尿作用により急性心不全の治療薬として臨床の現場で使用されている。一方Hippo経路の活性化は炎症や組織繊維化の抑制に関与すると考えられている。今回のANPによるHippo経路の活性化機構の解析はANPが急性心不全以外に抗炎症、抗繊維化治療薬として応用可能なことを示唆するものである。さらにANPの下流のシグナル分子であるPAK4やfilaminA等も新たなドラッグターゲットになりうると考えられる。またGC-Aを安定に発現させたSVEC細胞は極めて強くHippo経路を活性化するので、ANPに変わる低分子量化合物のスクリーニングに応用可能と考えられる。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (1 results)

All 2018

All Presentation (1 results)

  • [Presentation] Activation of the Hippo pathway and suppression of CTGF expression by Atrial Natriuretic Peptide in endothelial cells2018

    • Author(s)
      三浦浩一 野尻崇 宮里幹也 寒川賢治
    • Organizer
      日本生化学会
    • Related Report
      2018 Research-status Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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