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Elucidating a novel MHC class II-dependent mechanism which maintains the homeostasis of memory CD8 T cells

Research Project

Project/Area Number 18K07051
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 49030:Experimental pathology-related
Research InstitutionThe University of Tokyo (2020-2021)
Institute of Physical and Chemical Research (2018-2019)

Principal Investigator

瀬戸口 留可  東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 准教授 (50415204)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords免疫 / 感染 / ウイルス / 免疫記憶 / 記憶T細胞 / サイトカイン
Outline of Annual Research Achievements

ナイーブCD8 T細胞が外来抗原に反応し増殖した後、大部分が細胞死を起こす一方、少数のCD8 T細胞が生き残り、メモリーCD8 T細胞となる。この細胞群の数は生体内で一定に維持され、もう一度同じ抗原に遭遇した際、素早く免疫反応を引き起こし、宿主を感染性微生物から防御する。この宿主防御に重要なメモリーCD8 T細胞の生体内における量的維持機構は、未だ明らかではない点が多い。
従来、CD4 T細胞欠損マウスモデルであるMHCクラスII (MHCII)欠損マウスにメモリーCD8 T細胞を移入するとその数が減少するという報告から、CD4 T細胞がメモリーCD8 T細胞の恒常性維持に重要であると考えられてきた。しかし、MHCII欠損マウス以外の様々なCD4 T細胞欠損マウスをホストとした場合、メモリーCD8 T細胞は減少しなかった。つまり、メモリーCD8 T細胞の数の減少は、CD4 T細胞ではなくむしろMHCII欠損により、本来MHCIIを発現する抗原提示細胞の機能異常が誘導された結果、メモリーCD8 T細胞の恒常性が破綻すると考えられた。MHCII欠損マウスでは炎症性サイトカインの発現が亢進しており、かつメモリーT細胞ではこのサイトカインが誘導する分子群の発現上昇が観察された。さらに、この炎症性サイトカインの持続的シグナルによってメモリーT細胞の恒常性が破綻することも明らかにできた。また、MHCII欠損による炎症性サイトカインの上昇は大腸のCD8 T細胞で観察され、腸内細菌依存的に誘導されることが無菌化MHCII欠損マウスの解析より示された。樹状細胞特異的MHCII欠損マウスの解析も行い、炎症性サイトカイン産生抑制は、樹状細胞以外のMHCII発現細胞によっても誘導されることが示され、このMHCIIによる抑制機構にCD8 T細胞上のLAG-3の関与を示唆する結果も得ている。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report

Research Products

(8 results)

All 2021 2020 2019 2018

All Presentation (8 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Presentation] Single-cell RNA sequencing analysis reveals heterogeneity of memory CD8 T cells and unbiased impact of MHC class II-deficiency on memory CD8 T cell subpopulations2021

    • Author(s)
      Ruka Setoguchi
    • Organizer
      Kyoto T cell Conference
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Single-cell RNA sequencing analysis reveals heterogeneity of memory CD8 T cells and unbiased impact of MHC class II-deficiency on memory CD8 T cell subpopulations2021

    • Author(s)
      Ruka Setoguchi
    • Organizer
      免疫学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Chronic interferon-γ stimulation impairs memory CD8 T cell maintenance2020

    • Author(s)
      Ruka Setoguchi
    • Organizer
      学友会セミナー
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Chronic IFN-gamma signals impair memory CD8 T cell maintenance2019

    • Author(s)
      Ruka Setoguchi
    • Organizer
      第48回日本免疫学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 持続的なIFN-gammaシグナルはメモリーCD8T細胞の恒常性破綻を誘導する2019

    • Author(s)
      瀬戸口 留可
    • Organizer
      Kyoto T cell Conference
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 持続的なIFN-gammaシグナルはメモリーCD8T細胞の恒常性破綻を誘導する2019

    • Author(s)
      瀬戸口 留可
    • Organizer
      第28回東京免疫フォーラム
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Impaired maintenance of memory CD8 T cells in MHC class II-deficient mice is caused by inflammation but not CD4 T cell-deficiency2018

    • Author(s)
      瀬戸口 留可
    • Organizer
      Kyoto T cell Conference
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Chronic IFN-g stimulation impairs memoryCD8 T cell maintenance2018

    • Author(s)
      瀬戸口 留可
    • Organizer
      第47回日本免疫学会学術集会
    • Related Report
      2018 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-12-28  

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