• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

メラノコルチン1型受容体機能低下の膵臓発がんへの関与

Research Project

Project/Area Number 18K07081
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 49030:Experimental pathology-related
Research InstitutionNational Cancer Center Japan

Principal Investigator

高橋 真美  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (90214973)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords膵臓がん / メラノコルチン受容体 / SNPs / 細胞株 / マウスモデル
Outline of Annual Research Achievements

メラノコルチン受容体(MCR)のうち、MC1Rは色素合成や抗炎症・免疫に関与しており、生体防御異常に関わっている。本研究では、MC1Rの機能低下と膵発がんとの関わりを明らかにすることを目的としている。R2年度は、以下について検討を行った。
昨年度に引き続き、日本人膵がん症例の手術検体やゼノグラフト組織から樹立した培養細胞株及び連携研究者より入手した膵がん培養細胞株よりDNAを抽出し、PCR法によりMC1R遺伝子を増幅して、ダイレクトシークエンス解析によりSNPs/点突然変異の有無を調べた。約60症例の日本人膵がん患者由来の細胞株について調べた結果を一般日本人のSNPsのデータベースと比較すると、膵がん患者では日本人に多い2つのタイプのSNPs のうちの1つでホモ型が多く検出され、ヘテロ型がその分少なくなっていた。また、ヘテロ型の約半数で、もう一つのSNPs のヘテロ型が検出された。データベースでは、異なるSNPsのヘテロ型の共有状況は不明であるが、膵がん患者では両アレルともSNPsを有する割合が高いと考えられた。膵がん患者と比較するため、連携研究者より供与された日本人胃がん患者腹水由来細胞株約50株のDNAについても解析中である。また、 欧米人由来膵がん細胞株及び日本人由来膵がん細胞株より各タイプのMC1R遺伝子バリアントを単離し、発現ベクターを構築した。野生型MC1R遺伝子を有する正常膵管由来のヒト不死化膵管細胞株への遺伝子導入を行って、影響を検討中である。
マウスモデルを用いた実験に関しては、マウス膵臓発がんモデルとMc1r変異を有するMc1r<e/e>マウスとの交配実験が継続中である。雌のMc1r変異ヘテロマウスに発生した腫瘍から複数の膵がん細胞株が得られており、野生型マウス由来膵がん細胞株との違いを検討中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

SNPs/点突然変異を有するMC1R遺伝子のクローニングが困難であったが、コンピテントセル等の検討により、ようやく各タイプの発現ベクターを構築することができた。ヒト正常細胞への遺伝子導入に関しても、条件検討に時間がかかっており、機能解析が遅れている。また、マウス実験では、新型コロナ感染拡大による非常事態宣言の影響で、繁殖数を思うように増やすことができなかったため、時間がかかっている。

Strategy for Future Research Activity

これまでに樹立・入手できた多くの細胞株について、MC1R及び関連遺伝子の発現レベルを調べ、MC1RのSNPパターンとのパネルを作成し、欧米人由来の既存膵がん細胞株との比較を行う。また、野生型MC1Rを有するヒト正常膵管由来細胞株や膵がん細胞株に変異型MC1R遺伝子を導入して高発現させ、その機能解析を行う。
MC1R機能低下型変異を有するマウスを膵発がんモデルマウスとの交配実験を完了し、MC1R機能低下が発がんや浸潤・転移に及ぼす影響を明らかにする。また、Mc1r変異を有するマウス膵臓腫瘍から樹立したがん細胞株と野生型マウス由来のがん細胞株との遺伝子・タンパク質発現の比較を行う。

Report

(3 results)
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report

Research Products

(6 results)

All 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] A fucoxanthinol induces apoptosis in a pancreatic  intraepithelial neoplasia cells.2021

    • Author(s)
      Terasaki, M., Takuya Inoue, T., Murase, W., Atsuhito Kubota, A., Kojma, H., Kojoma, M., Ohta, T., Maeda, H., Miyashita, K., Mutoh, M., Takahashi, M.
    • Journal Title

      Cancer Genomics and Proteomics

      Volume: 18 Pages: 133-146

    • DOI

      10.21873/cgp.20248

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Fatty pancreas: A possible risk factor for pancreatic cancer in animals and humans2018

    • Author(s)
      Takahashi Mami、Hori Mika、Ishigamori Rikako、Mutoh Michihiro、Imai Toshio、Nakagama Hitoshi
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 109 Pages: 3013-3023

    • DOI

      10.1111/cas.13766

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 膵がん患者由来培養細胞株移植マウスモデルの構築と組織型に関する検討2020

    • Author(s)
      高橋真美、石ケ守里加子、千脇史子、平岡伸介、佐々木博己、今井俊夫
    • Organizer
      患者由来がんモデル講演会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 膵臓がんゼノグラフトの同所及び皮下移植モデルにおける組織形態及び間質割合の比較検討2018

    • Author(s)
      髙橋真美、石ヶ守里加子、平岡伸介、今井俊夫
    • Organizer
      第77回日本癌学会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] マウス膵がん同種移植モデル及び膵がん患者由来ゼノグラフトモデルにおける高脂肪食の腫瘍増殖への影響2018

    • Author(s)
      髙橋真美、石ヶ守里加子、平岡伸介、今井俊夫
    • Organizer
      第29回日本消化器癌発生学会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Book] V―11. 国立がん研究センター国立がん研究センター研究所FIOCでの上皮性腫瘍PDXモデルの樹立例。「患者由来がんモデルを用いたがん研究実践ガイド」編集/佐々木博己。2019

    • Author(s)
      高橋真美、今井俊夫。
    • Publisher
      羊土社
    • Related Report
      2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2021-12-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi