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Th9細胞の分化メカニズムの解明と癌治療への展開

Research Project

Project/Area Number 18K07165
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 49070:Immunology-related
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

八木 良二  千葉大学, 大学院医学研究院, 特任准教授 (20392152)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2020-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
KeywordsTh9 / T細胞 / サイトカイン / ヘルパーT細胞 / IL-9 / 転写因子
Outline of Annual Research Achievements

ナイーブCD4T細胞は、自身のT細胞レセプターを介して抗原提示細胞のMHC上に提示された外来抗原由来のペプチドを認識したとき、周囲に存在するIL-4とTGFbを同時に受け取るとヘルパーT細胞のサブセットの一つであるTh9細胞に分化誘導する。Th9細胞はTh2細胞と類似した免疫応答を誘導し、寄生虫の感染防御やがん細胞の排除に働くことが知られている。私はTh9細胞分化のメカニズムを解明し、ガン治療に応用できる可能性について研究を行なった。これまでの研究から転写因子GFI1がCD4T細胞からのIL-9産生を抑制的に制御していることを見出した。そのメカニズムとして、GFI1欠損細胞は、低濃度のIL-4とTGFbでもTh9細胞に分化できることから、GFI1はTGFbとIL-4シグナルの感受性を抑制していることが示唆された。そこで、GFI1欠損とGFI1野生型ナイーブCD4T細胞を単離し、Th9細胞分化条件下で培養し、培養開始後day0, 1, 2の細胞に、IL-4とTGFbを単独、もしくは両方同時に加えて、リン酸化Smadの量を測定した。その結果、GFI1欠損細胞では、リン酸化Smadの量が更新していた。つまり、GFI1欠損細胞では、TGFbの感受性が高いことがわかった。次に、GFI1欠損とGFI1野生型ナイーブCD4T細胞、および継時的に培養したTh9細胞からmRNAを抽出し、RNAseqによりサイトカインシグナルを制御する分子や転写因子の発現を調査したが、注目に値するものは見出せなかった。興味深いことに発現量の異なる遺伝子群を調べると、ある特徴があることがわかった。それらの分子群の発現量の増減による細胞の性質の変化と、GFI1とのつながりを調査することで、なぜGFI1がTh9細胞の分化を抑制しているかの大きなヒントを得ることができた。

Report

(2 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2019 2018 Other

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] A new therapeutic target: the CD69-Myl9 system in immune responses2019

    • Author(s)
      Kimura Motoko Y.、Koyama-Nasu Ryo、Yagi Ryoji、Nakayama Toshinori
    • Journal Title

      Seminars in Immunopathology

      Volume: - Issue: 3 Pages: 349-358

    • DOI

      10.1007/s00281-019-00734-7

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] BRD4 directs hematopoietic stem cell development and modulates macrophage inflammatory responses2019

    • Author(s)
      Dey Anup、Yang Wenjing、Gegonne Anne、Nishiyama Akira、Pan Richard、Yagi Ryoji、Grinberg Alex、Finkelman Fred D、Pfeifer Karl、Zhu Jinfang、Singer Dinah、Zhu Jun、Ozato Keiko
    • Journal Title

      The EMBO Journal

      Volume: 38 Issue: 7

    • DOI

      10.15252/embj.2018100293

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] CD69 prevents PLZFhi innate precursors from prematurely exiting the thymus and aborting NKT2 cell differentiation2018

    • Author(s)
      Kimura Motoko Y.、Igi Akemi、Hayashizaki Koji、Mita Yukiyoshi、Shinzawa Miho、Kadakia Tejas、Endo Yukihiro、Ogawa Satomi、Yagi Ryoji、Motohashi Shinichiro、Singer Alfred、Nakayama Toshinori
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 3749-3749

    • DOI

      10.1038/s41467-018-06283-1

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Bcl11b, a novel GATA3-interacting protein, suppresses Th1 while limiting Th2 cell differentiation2018

    • Author(s)
      Fang Difeng、Cui Kairong、Hu Gangqing、Gurram Rama Krishna、Zhong Chao、Oler Andrew J.、Yagi Ryoji、Zhao Ming、Sharma Suveena、Liu Pentao、Sun Bing、Zhao Keji、Zhu Jinfang
    • Journal Title

      Journal of Experimental Medicine

      Volume: - Issue: 5 Pages: 1449-1462

    • DOI

      10.1084/jem.20171127

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Molecular mechanisum for IFNg-mediated inhibition of Th2 cell proliferation2019

    • Author(s)
      八木良二、Murshed Sarkar、木村元子、中山俊憲
    • Organizer
      3rd Annual CU-UCSD cMAV Symposium
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Th9細胞分化を制御する遺伝子の同定2018

    • Author(s)
      八木良二
    • Organizer
      第8回オルソオルガノジェネシス検討会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Roles of Th2 cell-related transcription factors, GATA3, STAT5 and Runx3, in Th9 differentiation2018

    • Author(s)
      八木良二、中山俊憲
    • Organizer
      第83回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Molecular mechanisum for IFNg-mediated inhibition of Th2 cell proliferation2018

    • Author(s)
      八木良二、Murshed Sarkar、木村元子、中山俊憲
    • Organizer
      第47回日本免疫学会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 千葉大学大学院医学研究院免疫発生学

    • URL

      https://www.m.chiba-u.ac.jp/class/meneki/index.html

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Remarks] 千葉大学大学院 医学研究院 免疫発生学

    • URL

      https://www.m.chiba-u.ac.jp/class/meneki/english/member/member_yagi.html

    • Related Report
      2018 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2021-01-27  

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