ウイルス感染時のインターフェロンと細胞死の使いわけ機構の解析
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18K07168
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49070:Immunology-related
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| Research Institution | Hokkaido University (2020)
The University of Tokyo (2018-2019) |
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Principal Investigator |
岡崎 朋彦 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (50724598)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | ウイルス感染 / インターフェロン / アポトーシス / Gla化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高等哺乳動物は、ウイルスの感染の初期においては抗ウイルス作用のあるⅠ型IFNを産生したり、あるいは細胞死を誘導したりすることでウイルスに対抗する。これら二つの抗ウイルス応答はウイルス排除に貢献するため感染個体にとって有益である一方、皮肉にも状況によっては生体にダメージを与え有害となるという”矛盾”を抱えていることも分かっている。我々は最近、MAPKKKのASK1とASK2がウイルス感染に対するⅠ型IFN 産生と細胞死誘導を使い分けることでその"矛盾"を回避出来る可能性を報告した(Okazaki et al., Science Signaling, 2015)。しかしながら、ASK1とASK2どのようにⅠ型IFN 産生と細胞死誘導を使い分けるかはわかっていない。
我々はASK1/ASK2の結合因子であるIPS1に注目し、その翻訳後修飾を網羅的に調べたところ、ASK1/ASK2の有無で変化する可能性のある修飾を複数同定した。更に、その修飾部位に変異を導入したところ、IPS-1の機能変化が観察された。また、修飾酵素の機能解析も進めた結果、修飾酵素の発現操作を行うと修飾部位の変異と同様の機能変化が観察される可能性を見出してた。更に、IPS1の修飾によってなぜIPS1の機能が変化するのかにもついても精力的に研究を進めた。IPS1の結合因子に注目した結果、野生型と変異IPS-1で結合因子が異なることを見出した。これらの結合因子がIPS-1の下流応答を制御する可能性を考えて遺伝子操作したところ、IPS-1の下流応答が変化することも見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
コロナウイルスの感染状況拡大のために、満足な実験時間を確保することが難しい時期があったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き下記のことを調べる。
1.修飾の有無によってなぜIPS-1の機能が変化するのか調べる。
2.修飾が抗ウイルス防御に貢献するか調べる。
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Report
(3 results)
Research Products
(6 results)
