| Project/Area Number |
18K07174
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49070:Immunology-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
伊勢 雅子 (香山雅子) 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (70311339)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 腸管免疫 / 上皮細胞 / 腸内細菌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
微生物叢の乱れによる腸管上皮細胞バリアの破綻が、炎症性腸疾患、食物アレルギーなどの多様な疾患に関与する事が示唆されているが、上皮バリアの構築メカニズムに関しては不明な点が多い。
近年のゲノムワイド関連解析(GWAS)により、微生物叢が影響を与える多くの疾患の感受性に関連する遺伝子の一つとしてMHC IIが報告されている。そこで我々は腸管上皮細胞が「非免疫細胞でありながら 主要組織適合性複合体クラスII (MHC -II)分子を発現する」というユニークな点に着目し、MHC-II分子と腸管上皮バリアにおける役割の解析を行った。その結果、MHC II分子とその発現や機能を制御するCD74分子の発現が無菌マウスにおいてあるいは抗生物質の投与により変化する事、及びCD74分子欠損マウスにおいて腸管ダメージ（放射線照射による腸管ダメージモデル、DSS誘導性腸炎モデル）に対する感受性が亢進している事を見出した。さらに、上皮細胞のあるサブセットの機能が低下してるが、腸管ダメージに対する修復の遅れにつながっている可能性を示唆する結果が得られている。また、我々は腸管上皮細胞得意的にMHC-II分子を欠損するマウス(MHC-II, VIllin-cre)を作成し、腸管上皮細胞におけるMHC-II分子の発現が経口免疫寛容の誘導あるいは維持に可能性を見出した。現在、腸管恒常性維持におけるCD74分子の詳細なる作用メカニズム、及び経口免疫寛容におけるMHC II分子の役割の分子機構の解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
CD74分子あるいはMHC II分子を腸管上皮細胞得意的に欠損するマウス及び無菌マウスの作成に時間がかかったが、これらのマウスの作成に成功し、現在腸管恒常性の維持における腸管上皮細胞の生体内における機能解析を進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
ノックアウトマウスの解析を中心に、腸管恒常性の維持における腸管上皮細胞の生体内における機能解析を予定通りに進めていくだけではなく、無菌マウスも用いて、腸管恒常性維持におけるCD74分子、およびMHC-II分子の役割を解析していく予定である。
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Report
(3 results)
Research Products
(26 results)
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[Journal Article] Plasmodium falciparum RIFIN is a novel ligand for inhibitory immune receptor LILRB2.2021
Author(s)
Sakoguchi A, Saito F, Hirayasu K, Shida K, Matsuoka S, Itagaki S, Nakai W, Kohyama M, Suenaga T, Iwanaga S, Horii T, Arase H.
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: 548
Pages: 167-173
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Heme ameliorates dextran sodium sulfate-induced colitis through providing intestinal macrophages with noninflammatory profiles.2018
Author(s)
Kayama H, Kohyama M, Okuzaki D, Motooka D, Barman S, Okumura R, Muneta M, Hoshino K, Sasaki I, Ise W, Matsuno H, Nishimura J, Kurosaki T, Nakamura S, Arase H, Kaisho T, Takeda K.
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Journal Title
Proc. Natl. Acad. Sci. USA
Volume: 115
Pages: 8418-8423
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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