| Project/Area Number |
18K07179
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49070:Immunology-related
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
Takaesu Giichi 琉球大学, 熱帯生物圏研究センター, 准教授 (60403995)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松崎 吾朗 琉球大学, 熱帯生物圏研究センター, 教授 (30229455)
梅村 正幸 琉球大学, 熱帯生物圏研究センター, 准教授 (90359985)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 結核菌 / マクロファージ / 炎症 / インターロイキン(IL)-1β / インフラマソーム / ミトコンドリア / 自然免疫 / 電子伝達系 / IL-1beta / NLRP3 / Zmp1 / 感染症 |
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| Outline of Final Research Achievements |
A mycobacterial virulence factor, Zn2+ metalloprotease 1 (Zmp1), is known to suppress IL-1β production by inhibiting caspase-1 resulting in phagosome maturation arrest. However, the molecular mechanism of caspase-1 inhibition by Zmp1 remains obscure. In this study, we identified GRIM-19 (also known as NDUFA13), an essential subunit of mitochondrial respiratory chain complex I, as a novel Zmp1-binding protein. Using CRISPR/Cas9-mediated gene knockout cells, we found a previously unrecognized role of GRIM-19 as an essential regulator of NLRP3 inflammasome and a molecular mechanism underlying Zmp1-mediated suppression of IL-1β production during mycobacterial infection.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、結核菌が産生する炎症抑制因子の作用機序の解明に取り組んだ。その結果、炎症誘導に必須の役割を果たす新規制御因子を同定し、さらに結核菌の炎症抑制因子はこの新規制御因子を標的とすることを見出した。本研究の成果は、宿主免疫応答を増強するタイプの新たな抗結核薬や新しい結核ワクチン、さらには近年注目されている「訓練免疫」を増強することによる感染症予防法や治療法の創出に繋がることが期待される。
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