Identification of biomarkers for tumor-promoting CAFs
| Project/Area Number |
18K07207
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
折茂 彰 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70275866)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
ワリ ナディラ 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90751868)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | CAFｓ / 癌微小環境 / endogln / TGF-ｂシグナル / 癌内線維芽細胞 / endoglin (CD105) / 乳癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は、CAFsが癌細胞との継続的な接触無しに、TGF-bとSDF-1のオートクラインシグナルや癌促進能を維持していることを見出している。本研究では、TGF-b受容体結合蛋白endoglinが、CAFsのTGF-bやSDF-1オートクラインシグナルの活性化およびその維持を媒介している可能性を調査した。
申請者らは、CAFsにendoglin-shRNAを導入後、リン酸化Smad2/3やTGF-b,SDF-1,a-SMAの発現をimmunoblotやreal-time PCRで調査した。結果として、shRNAｂによるendoglinの発現抑制は、CAFsにおけるリン酸化Smad2/3やTGF-b,SDF-1,a-SMAの発現を有意に抑制した。
さらにCAFsの癌促進能が、endoglnの発現により媒介されている可能性を検討するために、複数の乳癌細胞とendoglin-shRNAを導入されたCAFsの免疫不全マウスへの共移植モデルを準備中である。
癌微小環境の重要性は認知されているが、癌微小環境で発現している因子で、臨床でルーチンに使用可能な患者の予後予測マーカ―となりえるような候補は知られていない。本研究では、CAFsにおけるendoglinの発現が、患者の予後予測マーカ―になるか否かを検討する。乳癌患者標本をendoglin 抗体で免疫染色を施行し、予後との相関を調査中である（文科省科学研究費助成事業・新学術領域研究・学術研究支援基盤形成・コホート・生体試料支援プラットフォーム）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究実績の概要で記載したように、申請者らは、CAFsにendoglin-shRNAを導入後、リン酸化Smad2/3やTGF-b,SDF-1,a-SMAの発現をimmunoblotやreal-time PCRで調査した。結果として、shRNAによるendoglinの発現抑制は、CAFsにおけるリン酸化Smad2/3やTGF-b,SDF-1,a-SMAの発現を有意に抑制した。この結果は、ＣＡFsにおける活性化線維芽細胞能をendoglinが媒介することを示唆した。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究実績の概要で記載したように、
さらにCAFsの癌促進能が、endoglnの発現により媒介されている可能性を検討するために、複数の乳癌細胞とendoglin-shRNAを導入されたCAfsの免疫不全マウスへの共移植モデルを準備中である。また、ヒト乳癌間質におけるendoglnの予後予測バイオマーカ―
の役割も検討中である。
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Report
(1 results)
Research Products
(18 results)
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[Journal Article] High-sensitivity Detection of Micrometastases Generated by GFP Lentivirus-transduced Organoids Cultured from a Patient-derived Colon Tumor.2018
Author(s)
OkazawaY, Mizukoshi K, KoyamaY, Okubo S, Komiyama H, Kojima Y, Goto M, Habu S, Hino O, Sakamoto K, Orimo A.
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Journal Title
Journal of Visualized Experiments
Volume: 136(e57374)
Pages: 463-473
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Microenvironmental control of breast cancer subtype elicited through paracrine platelet-derived growth factor-CC signaling.,2018
Author(s)
Roswall P, Bocci M, Bartoschek M, Li H, Kristiansen G, Jansson S, Lehn S, Sjölund J, Reid S, Larsson C, Eriksson P, Anderberg C, Cortez E, Saal LH, Orsmark-Pietras C, Cordero E, Haller BK, Häkkinen J, Burvenich IJG, Lim E, Orimo A, Höglund M, Rydén L, Moch H, Scott AM, Eriksson U, Pietras K.
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Journal Title
Nat. Med.
Volume: 24(4)
Pages: 463-467
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Activation of Src signaling mediates carcinoma-associated fibroblast-promoted metastasis in human breast cancers.2018
Author(s)
Yasuhiko Ito, Yuko Matsumura, Yoshihiro Mezawa, Kaidiliavi Sulidan, Nadila Wali, Yasuhisa Terao, Satoru Takeda, Ko Okumura, Kazuyoshi Takeda, Okio Hino, Akira Orimo
Organizer
第77回日本癌学会学術総会 大阪
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