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糖尿病における進行性腎障害の病態特異的バイオマーカー樹立と修復機構解明

Research Project

Project/Area Number 18K08245
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53040:Nephrology-related
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

安部 秀斉  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (60399342)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 櫻井 明子  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (70707900)
冨永 辰也  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (80425446)
Project Period (FY) 2018 – 2020
Project Status Granted (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords糸球体硬化 / 糸球体用スフェロイド / Smad1 / exosome / バイオマーカー / Liquid Biopsy / 糸球体様スフェロイド / 早期老化 / 糖尿病性腎症 / nephroid / 修復
Outline of Annual Research Achievements

1. 糖尿病モデルによる病態特異的分子標的治療
昨年度までの検討において、各種培養細胞への高血糖、終末糖化産物(AGE)、アンジオテンシンII、H202などによる刺激を行うと、BMP4が誘導されSmadlC末端リン酸化が活性化され、細胞外基質蛋白が増加していた。これら細胞障害を誘導させた状態で糸球体様スフェロイドを用いて有効性が確認されたERK, MAPK, GSK3betaのシグナル阻害剤を添加すると、Smadl Linker部のリン酸化が増加し、Smadlの不活化を認めた。また、Smadl Linker部がリン酸化されたpSmadlLを強制発現させた培養メサンギウム細胞にAGEを添加したところ、Smadl C末端のリン酸化は減少した。Smadl Linker部の活性化は、Smadlの核内移行を抑制するかSmadlの分解を促進させることが示唆された。糖尿病と肥満モデルであるdb/dbマウスへ脂質改善薬を投与すると、pSmadl C末端のリン酸化が抑制され、pSmadl Linker部のリン酸化は増加されることが分かった。また、糸球体病変も抑制された。
2. 病態特異的なバイオマーカーのヒトでの臨床的評価・解析
前年度までに探索した病態に依存して変化するバイオマーカーを用いて、既に確立している臨床サンプル中の患者尿の測定を行った。昨年度は、exosome中核酸定量を行い糖尿病性腎症の進展予測マーカーを評価した。今年度は、微小変化型、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、膜性腎症を対象に検討を行った。病態に応じてマーカーの変動が異なっており、特定の病態を反映することが示唆された。これまでに複数の侯補マーカーを選定できており、バイオマーカーのパネル化によるLiquid Biopsyでの病態診断ができるようデータを蓄積中である。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2020 2019 2018

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 5 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Clinical characteristics associated with 1-year tolvaptan efficacy in autosomal dominant polycystic kidney disease with a wide range of kidney functions2020

    • Author(s)
      Murakami Taichi、Nishimura Kenji、Ono Hiroyuki、Ueta Sayo、Shibata Eriko、Kishi Seiji、Tamaki Masanori、Miya Keiko、Shima Hisato、Tashiro Manabu、Inoue Tomoko、Kawahara Kazuhiko、Nagai Kojiro、Abe Hideharu、Minakuchi Jun、Doi Toshio
    • Journal Title

      The Journal of Medical Investigation

      Volume: 67 Issue: 3.4 Pages: 315-320

    • DOI

      10.2152/jmi.67.315

    • NAID

      130007936862

    • ISSN
      1343-1420, 1349-6867
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] New Insight into Molecular Function of Smads Signalings in Diabetic Nephropathy.2019

    • Author(s)
      Abe H, Doi T
    • Journal Title

      Adv Tech Biol Med

      Volume: 7 Pages: 1-10

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 糖尿病性腎症の分子病態解明と修復治療法の開発2019

    • Author(s)
      安部秀斉
    • Journal Title

      細胞

      Volume: 49 Pages: 26-27

    • NAID

      40021814903

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 糖尿病性腎症の分子病態解明と修復治療法の開発2019

    • Author(s)
      安部秀斉
    • Journal Title

      アグリバイオ

      Volume: 3 Pages: 81-83

    • NAID

      40021814903

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] AI時代の病態特異的バイオマーカー -限界と挑戦-2019

    • Author(s)
      安部秀斉
    • Journal Title

      BioClinica

      Volume: 34 Pages: 50-53

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Induction of steady-state glomeruloid sphere by self-assembly from human embryonic kidney cells2019

    • Author(s)
      Abe Hideharu、Sakurai Akiko、Ochi Arisa
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 508 Issue: 2 Pages: 654-659

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.11.160

    • NAID

      120006881397

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] An adjustment in BMP4 function represents a treatment for diabetic nephropathy and podocyte injury2018

    • Author(s)
      Fujita Yui、Tominaga Tatsuya、Abe Hideharu、Kangawa Yumi、Fukushima Naoshi、Ueda Otoya、Jishage Kou-ichi、Kishi Seiji、Murakami Taichi、Saga Yumiko、Kanwar Yashpal S.、Nagai Kojiro、Doi Toshio
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 13011-13011

    • DOI

      10.1038/s41598-018-31464-9

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Novel Interplay Between Smad1 and Smad3 Phosphorylation via AGE Regulates the Progression of Diabetic Nephropathy2018

    • Author(s)
      Ono Hiroyuki、Abe Hideharu、Sakurai Akiko、Ochi Arisa、Tominaga Tatsuya、Tamaki Masanori、Kishi Seiji、Murakami Taichi、Nagai Kojiro、Kohashi Masayuki、Doi Toshio
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 10548-10548

    • DOI

      10.1038/s41598-018-28439-1

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ネフローゼ症候群加療中に腰背部痛、発熱で発症し、DIC傾向を呈した成人水痘の一例2020

    • Author(s)
      山口 純代, 清水 郁子, 西村 賢二, 岩城 真帆, 上田紗代, 柴田 恵理子, 田蒔 昌憲, 安部 秀斉, 長井 幸二郎
    • Organizer
      第50回日本腎臓学会西部学術大会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] iPS/ES細胞を用いない、腎臓病治療薬HTPのための腎糸球体スフェロイド開発2019

    • Author(s)
      越智ありさ、櫻井明子、安部秀斉
    • Organizer
      第42回 日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2022-04-15  

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