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A strategy for the development of anti-obesity drugs related to D-dopachrome tautomerase.

Research Project

Project/Area Number 18K09520
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57010:Oral biological science-related
Research InstitutionNigata University of Phermacy and Applied Life Sciences

Principal Investigator

Iwata Takeo  新潟薬科大学, 薬学部, 准教授 (10350399)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 水澤 典子  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 助教 (80254746)
吉本 勝彦  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (90201863)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords肥満 / 肥満治療薬 / アディポカイン / がん / 細胞増殖 / 脂肪細胞 / インスリン抵抗性 / 脂肪組織 / D-dopachrome tautomerase / マクロファージ遊走阻止因子
Outline of Final Research Achievements

D-dopachrome tautomerase (DDT) acts as an adipokine that improves insulin resistance, whereas, it is also thought to be a homolog of macrophage migration inhibitory factor (MIF), an inflammatory cytokine that promote cancer growth and inflammation. Investigation of the action of DDT in various cell types and its molecular mechanisms may lead to the development of DDT-related obesity drugs. In this study, we found that DDT promotes cell proliferation by enhancing cyclin D1 expression in three different human cancer cell lines, and that DDT may possess opposing effects on inflammation and anti-inflammation in macrophages derived from THP-1, a human monocytic leukemia cell line, cultured in the absence of fetal bovine serum.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肥満は全身性代謝疾患や動脈硬化の発症リスクを高める。日本の診断基準であるBMI 25以上の世界人口は約20億人と言われており、肥満の改善は公衆衛生上の重要課題であるが、安全かつ有効性の高い肥満治療薬はないのが現状である。脂肪組織に作用してインスリン抵抗性を改善するDDTはMIFホモログとしての作用ももつ。本研究でその一端が明らかになったように、様々な細胞でのDDTの作用と作用機序が解明できれば、脂肪組織でのインスリン抵抗性改善作用のみに関わる分子を標的とした肥満治療薬の開発に、またMIFホモログとしての作用を特異的に阻害する抗炎症薬や抗がん薬の開発に、それぞれつながることができると考える。

Report

(5 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Knockdown of D-dopachrome Tautomerase Inhibits Cell Proliferation in Human HepG2 Cell Line2021

    • Author(s)
      TAKAHASHI ASUKA、IWATA TAKEO、YAMASHITA KIKUJI
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 41 Issue: 8 Pages: 4077-4082

    • DOI

      10.21873/anticanres.15209

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 皮下及び内臓脂肪細胞で異なる発現を示す遺伝子の同定2022

    • Author(s)
      高橋飛鳥、岩田武男、大津海人、丸山彩輝、山下菊治
    • Organizer
      日本薬学会第142年会(名古屋)
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] D-dopachrome tautomeraseはヒト肝がん細胞株HepG2の細胞増殖を促進する2020

    • Author(s)
      高橋飛鳥、岩田武男、山下菊治
    • Organizer
      第24回バイオ治療法研究会学術集会(福岡)
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] インスリン抵抗性改善作用を有するアディポカインD-dopachrome tautomeraseの単球・マクロファージにおける機能解析2020

    • Author(s)
      岩田武男, 猪又里穂, 山下菊治
    • Organizer
      日本薬学会第140年会(京都)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Prss53は膵β細胞のミトコンドリア機能を介した細胞維持に関与する2019

    • Author(s)
      水澤典子、原田永勝、岩田武男、吉本勝彦
    • Organizer
      第22回日本臨床内分泌病理学会学術総会
    • Related Report
      2018 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2023-01-30  

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