抗精神病薬の脳内受容体占有率を基盤とした新規投与設計法の確立

• Project/Area Number: 18K14959
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Teikyo University
• Principal Investigator: 中谷 絵理子 (林絵理子) 帝京大学, 薬学部, 助教 (90803916)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2021: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: 受容体占有 / 抗精神病薬 / 統合失調症 / 血液脳関門

Outline of Annual Research Achievements

確立したドパミンＤ2・ヒスタミンＨ1・ムスカリン受容体占有率同時測定法を用いて、レボメプロマジンとリスペリドンまたはクエチアピン併用投与の受容体占有率を評価した。Wistar系雄性ラットに溶媒、レボメプロマジン15mg/kg、リスペリドン1.5mg/kgまたはクエチアピン10mg/kgを前投与し、ドパミンD2、セロトニン2A、ヒスタミンH1およびムスカリン受容体のトレーサーとしてそれぞれraclopride、MDL-100907、ピリラミンおよび3-キヌクリジニルベンジル酸塩の混合溶液（3、10および30μg/kg）を投与した。45分後の脳組織中トレーサー濃度をLC-MS/MSを用いて定量し、受容体占有率を算出した。レボメプロマジン、リスペリドン、クエチアピンの単独投与では、ドパミンD2受容体の占有率は治療域を維持した。レボメプロマジンとリスペリドンの併用投与はドパミンD2受容体を過剰に占有した。一方、レボメプロマジンとクエチアピンの併用投与ではドパミンD2受容体は治療域にとどまり、セロトニン2A、ヒスタミンH1、ムスカリン受容体の占有率は単独投与に比べて併用投与で増加した。以上からレボメプロマジンとリスペリドンまたはクエチアピンの併用投与は受容体を過剰に占有することが示された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

確立した複数受容体占有率測定法を用いた上記結果が得られた。

Strategy for Future Research Activity

抗精神病薬多剤併用時における薬力学および薬物動態的影響を明らかにする。

Research Products

• [Presentation] 抗精神病薬の有効性・安全性評価を目指したin vivo脳内複数受容体占有率同時測定法の開発 (2021)
  • Author(s): 赤下学、中谷絵理子、佐々木渉、宮下映里果、黄倉崇
  • Organizer: 第31回日本医療薬学会年会
• [Presentation] 抗精神病薬の標的となる受容体のin vivo脳内受容体占有率同時測定法の開発 (2021)
  • Author(s): 赤下学、中谷絵理子、黄倉崇
  • Organizer: 第36回日本薬物動態学会年会
• [Presentation] 抗精神病薬の標的となる複数受容体占有率のLC-MS/MSを用いたin vivo同時測定法の開発 (2021)
  • Author(s): 佐々木渉、赤下学、中谷絵理子、黄倉崇
  • Organizer: 日本薬学会第141年会
• [Presentation] ポリファーマシーの相互作用メカニズム解明を目指した臨床と基礎の薬剤学的統合研究 (2020)
  • Author(s): 黄倉 崇、志保 美月、中谷 絵理子、赤下 学、山田 静雄
  • Organizer: 第30回日本医療薬学会年会