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システインの過剰摂取は動脈硬化を悪化させるのか

Research Project

Project/Area Number 18K17977
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

橋本 良太  順天堂大学, 医学部, 助教 (60433786)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsシステイン / シスチン / マクロファージ / 酸化LDL / 動脈硬化
Outline of Annual Research Achievements

前年度までの研究成果として「マクロファージの酸化LDL取込みをシスチン(システインの代謝物)が促進する」というデータを得ていたため、その作用機序を解明することが新たな課題となっていた。そこで、当該年度の研究計画は①「この新たな研究課題」ならびに②当初から予定していた「マウス(in vivo)にてシステインの摂取量と副作用の関係のモニタリング」を実施することであった。
①の計画に関して、スカベンジャー受容体は酸化LDLなどの変性リポタンパク質を認識する。マクロファージの泡沫細胞化に主要な役割を果たすスカベンジャー受容体はCD36とCD204(SR-A)であるが、システインおよびシスチンはこれらスカベンジャー受容体の発現量に影響を及ぼさなかった。次に、マクロファージの泡沫細胞化に関わる別のスカベンジャー受容体を探索したところ、一つの候補としてMarcoが浮上してきた。現在、Marcoの発現量および機能に対するシステインおよびシスチンの作用を検討している。
一方②の計画に関して、新型コロナウイルス感染症(COVID-19)が猛威を振るう中、緊急事態宣言や不測事態による研究中断が実験動物に与える不利益を考慮し、長期的な計画が必要な「in vivo」の実験を延期することにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

COVID-19が猛威を振るう中、緊急事態宣言や不測事態による研究中断に備えるため、当初予定していた研究時間を確保できなかった。そのため研究が遅延している。

Strategy for Future Research Activity

本研究の最終目的は、「システインの過剰摂取に起因する動脈硬化の増悪の評価及び機序」および「副作用を出さない最適なシステイン摂取量」を明らかにし、システイン摂取の対応策を提示することである。
次年度は、「マクロファージの酸化LDL取込みをシスチン(システインの代謝物)が促進する機序」を明らかにするために、Marcoの発現量および機能に対するシステインおよびシスチンの作用を検討する。また「マウス(in vivo)にてシステインの摂取量と副作用の関係のモニタリング」の開始時期については、COVID-19の状況に応じて判断したい。

Report

(3 results)
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report

Research Products

(7 results)

All 2020 2018

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] JAK-STAT-dependent regulation of scavenger receptors in LPS-activated murine macrophages2020

    • Author(s)
      Hashimoto Ryota、Kakigi Ryo、Miyamoto Yuki、Nakamura Kyoko、Itoh Seigo、Daida Hiroyuki、Okada Takao、Katoh Youichi
    • Journal Title

      Eur J Pharmacol. 2020 Mar15;871:172940.

      Volume: 871 Pages: 172940-172940

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2020.172940

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hypoxic activation of glucose-6-phosphate dehydrogenase controls the expression of genes involved in the pathogenesis of pulmonary hypertension through the regulation of DNA methylation2020

    • Author(s)
      Joshi Sachindra Raj、Kitagawa Atsushi、Jacob Christina、Hashimoto Ryota、Dhagia Vidhi、Ramesh Amrit、Zheng Connie、Zhang Hui、Jordan Allan、Waddell Ian、Leopold Jane、Hu Cheng-Jun、McMurtry Ivan F.、D’Alessandro Angelo、Stenmark Kurt R.、Gupte Sachin A.
    • Journal Title

      American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology

      Volume: 318

    • DOI

      10.1152/ajplung.00001.2020

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Pluripotent hematopoietic stem cells augment α-adrenergic receptor-mediated contraction of pulmonary artery and contribute to the pathogenesis of pulmonary hypertension2020

    • Author(s)
      Hashimoto Ryota、Lanier Gregg M.、Dhagia Vidhi、Joshi Sachindra R.、Jordan Allan、Waddell Ian、Tuder Rubin、Stenmark Kurt R.、Wolin Michael S.、McMurtry Ivan F.、Gupte Sachin A.
    • Journal Title

      American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology

      Volume: 318

    • DOI

      10.1152/ajplung.00327.2019

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A simple method to increase the proportion of bonemarrow-derived macrophages positive for M-CSFR using the reducing agent dithiothreitol (DTT)2018

    • Author(s)
      Hashimoto-R, Daida-H, Okada-T, Katoh-Y
    • Journal Title

      MethodsX

      Volume: 5 Pages: 1540-1548

    • DOI

      10.1016/j.mex.2018.11.014

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] G6PD and CYP450 Enzyme Regulate Hematopoietic Stem Cell Biology: Implication to Pulmonary Artery Remodeling in Pulmonary Hypertension2018

    • Author(s)
      Ryota Hashimoto, Sachindra Raj Joshi, Houli Jiang, Jorge H. Capdevila, Michal Laniado Schwartzman, Sachin A. Gupte
    • Organizer
      American Heart Association’s Scientific Sessions 2018
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Glucocorticoid decreases uptake of Ac-LDL through suppression of JAK-STAT pathway in macrophages2018

    • Author(s)
      Ryota Hashimoto, Ryo Kakigi, Kyoko Nakamura, Yuki Miyamoto, Hiroyuki Daida, Takao Okada, Youichi Katoh
    • Organizer
      第2回日本循環器学会基礎研究フォーラム
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Glucocorticoid decreases uptake of Ac-LDL through suppression of JAK-STATpathway in bone marrow-derived macrophages2018

    • Author(s)
      Ryota Hashimoto, Yuki Miyamoto, Ryo Kakigi, Kyoko Nakamura, Hiroyuki Daida, Takao Okada, Youichi Katoh
    • Organizer
      第83回日本循環器学会学術集会
    • Related Report
      2018 Research-status Report

URL: 

Published: 2018-04-23   Modified: 2021-12-27  

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