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Mechanism of chronic poisoning by exposure to low concentrations of microcystin and verification of mitigation methods in consideration of the intestinal environment

Research Project

Project/Area Number 18K19854
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 63:Environmental analyses and evaluation and related fields
Research InstitutionShimane University

Principal Investigator

SHIMIZU Hidehisa  島根大学, 学術研究院農生命科学系, 准教授 (10547532)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石塚 敏  北海道大学, 農学研究院, 教授 (00271627)
清水 和哉  筑波大学, 生命環境系, 准教授 (10581613)
岡野 邦宏  秋田県立大学, 生物資源科学部, 准教授 (30455927)
Project Period (FY) 2018-06-29 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords腸線維化 / ABCトランスポーター / SLCトランスポーター / Probenecid / Rifampicin / MCP-1 / F4/80 / マクロファージ / JNK / ABC transporter / SLC transporter / PKA / ERK / 細胞増殖 / TNFα / COX-2 / コレステロール代謝 / 腸管機能異常 / ミクロシスチン-LR / Sirt1 / AMPK / 抗癌剤抵抗性 / 慢性中毒 / ミクロシスチン / 臓器機能障害
Outline of Final Research Achievements

In recent years, with the globalization of food, the possibility of ingestion of microcystin, a toxin derived from blue-green algae, through drinking water and freshwater seafood has been pointed out not only in developing countries but also in developed countries. In the present study, we examined the effects of chronic exposure to low concentrations of microcystin on organ function. The results showed that exposure to low concentrations of microcystin induced functional disorders in the liver and colon. Analysis using cultured hepatocytes and intestinal epithelial cells suggested the existence of unconventional pathways of microcystin action. Based on the results of present study, we expect to further elucidate the mechanism of action and search for biomarkers for chronic microcystin poisoning in the future.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

食のグローバル化に伴い、今後、発展途上国と同様に我が国においても、飲食を介して低濃度のミクロシスチンに慢性的に曝露される可能性は否定できない。よって、本研究成果は、新規作用メカニズムの解明といった学術的な発展だけでなく、バイオマーカーの探索や緩和法の検証など、慢性ミクロシスチン中毒への対処方法の作成に向けた基盤となり得る。世界的な問題となりつつある「水質低下」に伴った「食の安全性」の問題に焦点を当てた本研究成果は、我が国のみならず、発展途上国に対する国際貢献にも繋がると期待できる。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2021 2020 2019 2018

All Presentation (6 results)

  • [Presentation] ラットに対するミクロシスチンの低濃度曝露は結腸においてMCP-1の発現増加を導く2021

    • Author(s)
      古東義仁, 河原秀明, 蔵田航一, 吉清恵介, 杉浦則夫, 清水和哉, 清水英寿
    • Organizer
      日本農芸化学会中四国支部第58回講演会(例会)
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] アオコ由来毒素ミクロシスチン-LRの慢性的な低濃度曝露は大腸においてJNKの活性化を介してMCP-1の発現増加を導く2021

    • Author(s)
      古東義仁, 河原 秀明, 蔵田航一, 吉清恵介, 杉浦則夫, 清水和哉, 清水英寿
    • Organizer
      日本農芸化学会2021年度大会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] アオコ由来毒素ミクロシスチン-LRはラットにおいて腸線維化を誘導する2020

    • Author(s)
      古東義仁, 堀 将太, 石塚 敏, 杉浦則夫, 清水和哉, 清水英寿
    • Organizer
      第43回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] アオコ由来毒素ミクロシスチンの発癌プロモーターとしての作用メカニズムの解析.2019

    • Author(s)
      渡辺優太, 岡野邦宏, 杉浦則夫, 清水和哉, 清水英寿.
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会(ワークショップ:「毒生物が産生する『トキシン』の織りなす多元的世界」)
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 肝細胞の生死に対するミクロシスチン-LR作用メカニズムの差異に関する解析2018

    • Author(s)
      渡辺優太、河原秀明、蔵田航一、湯浅佳奈、西村浩二、地阪光生、横田一成、杉浦則夫、清水和哉、清水英寿
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] アオコ由来毒素ミクロシスチン-LRの低濃度投与はラット肝臓コレステロール値を上昇させる2018

    • Author(s)
      清水英寿、河原秀明、蔵田航一、湯浅佳奈、渡辺優太、堀将太、石塚敏、岡野邦宏、吉清恵介、山本達之、西村浩二、地阪光生、横田一成、杉浦則夫、清水和哉
    • Organizer
      日本農芸化学会2019年度大会
    • Related Report
      2018 Research-status Report

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Published: 2018-07-25   Modified: 2022-01-27  

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