Study on the metabolic effects of endocrine-disrupting chemicals on nuclear receptors

• Project/Area Number: 18KK0320
• Research Category: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Risk sciences of radiation and chemicals
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: Matsushima Ayami 九州大学, 理学研究院, 准教授 (60404050)
• Project Period (FY): 2019 – 2021
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥14,820,000 (Direct Cost: ¥11,400,000、Indirect Cost: ¥3,420,000)
• Keywords: エネルギー代謝 / 活性発現の分子機構 / 人体有害物質 / 生物活性分子 / 内分泌かく乱物質 / 微量化学物質

Outline of Final Research Achievements

Bisphenol A is a raw material of polycarbonate and epoxy resins. This chemical is also known as a harmful environmental chemical, which shows adverse effects even at low doses. The target molecules of environmental chemicals are thought to be nuclear receptors that control gene transcriptions. We have found that bisphenol A bound not only to estrogen receptors but also estrogen-related receptor gamma. In this study, we performed the structure-activity relationship study between bisphenol A and estrogen receptors. We also analyzed the function of estrogen-related receptor gamma in the pancreas, aiming to reveal its effects on metabolism.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現代社会においては、さまざまな化学物質が環境中に放出されている。これらの環境化学物質の安全性の評価は、社会・国民の健康生活にきわめて重要である。現在、有害環境化学物質ビスフェノールAが示す、ごく微量の暴露で悪影響をおよぼす低用量効果は、未解明の課題となっている。本研究では、この解明の端緒として、ビスフェノールAが結合する複数の核内受容体が存在することに注目し、有意義な研究成果を得た。

Research Products

• [Int'l Joint Research] ソーク研究所(米国) (2019)
  • Year and Date: 2019-06-22
• [Journal Article] Bisphenol A derivatives act as novel coactivator-binding inhibitors for estrogen receptor β (2021)
  • Author(s): Iwamoto Masaki、Masuya Takahiro、Hosose Mari、Tagawa Koki、Ishibashi Tomoka、Suyama Keitaro、Nose Takeru、Yoshihara Eiji、Downes Michael、Evans Ronald M.、Matsushima Ayami
  • Journal Title: Journal of Biological Chemistry Volume: 297 Issue: 5 Pages: 101173-101173
  • DOI: 10.1016/j.jbc.2021.101173
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Design and synthesis of a universal coactivator peptide binding to the estrogen receptor and Nurr1 (2021)
  • Author(s): Tagawa, K., Suyama, K., Kesamaru, H., Masuya, T., Nose, T., Matsushima, A
  • Journal Title: Peptide Science 2020 Volume: - Pages: 123-124
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Receptor-binding affinities of bisphenol A and its next-generation analogs for human nuclear receptors. (2019)
  • Author(s): X. Liu, H. Sakai, M. Nishigori, K. Suyama, T. Nawaji, S. Ikeda, M. Nishigouchi, H. Okada, A. Matsushima, T. Nose, M. Shimohigashi, Y. Shimohigashi
  • Journal Title: Toxicology and applied pharmacology Volume: 377 Pages: 114610-114610
  • DOI: 10.1016/j.taap.2019.114610
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 有害環境化学物質ビスフェノールC構造に基づく新規なエストロゲン受容体阻害剤 (2021)
  • Author(s): 岩本雅輝、巣山慶太郎、野瀬 健、松島綾美
  • Organizer: 令和３年度日本生化学会 九州支部例会
• [Presentation] 新世代ビスフェノールはERβのコアクチベータ結合阻害剤として働く (2021)
  • Author(s): 岩本雅輝、枡屋宇洋、細瀬摩利、石橋知佳、松島綾美
  • Organizer: 環境ホルモン学会 第19回研究発表会
• [Presentation] ビスフェノール構造に基づくエストロゲン受容体の新規アンタゴニストの系統的合成 (2020)
  • Author(s): 岩本雅輝、巣山慶太郎、野瀬健、松島綾美
  • Organizer: 第93回日本生化学会大会
• [Presentation] 有害環境化学物質から新発見されたエストロゲン受容体の活性化剤と阻害剤 (2020)
  • Author(s): 松島綾美
  • Organizer: 第93回日本生化学会大会
• [Presentation] 三環系ビスフェノールを母体としたエストロゲン受容体アンタゴニストの設計合成 (2020)
  • Author(s): 岩本雅輝 、巣山慶太郎 、野瀬健、松島綾美
  • Organizer: 令和2年度日本生化学会九州支部例会
• [Presentation] マウスを用いた新世代ビスフェノールの影響解析 (2020)
  • Author(s): 多田悠亮
  • Organizer: 第18回泉屋コロキウム
• [Presentation] 新世代ビスフェノールのヒト核内受容体に対する結合活性 (2019)
  • Author(s): 劉暁輝, 酒井大樹, 錦織充広, 巣山慶太郎, 縄司奨, 池田伸, 西垣内誠, 岡田浩幸, 松島綾美, 野瀬健, 下東美樹, 下東康幸
  • Organizer: 第 92 回日本生化学会大会
• [Remarks] 九州大学理学研究院化学部門構造機能生化学研究室ホームページ
  • URL: http://lsfb.scc.kyushu-u.ac.jp