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Research of therapeutic strategy applying to both prion diseases and Alzheimer's disease

Research Project

Project/Area Number 19390234
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Neurology
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

DOH-URA Katsumi  Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 教授 (00263012)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 逆瀬川 裕二  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90418616)
照屋 健太  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (30372288)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) SAKASEGAWA Yuji  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90418616)
TERUYA Kenta  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (30372288)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000)
Fiscal Year 2008: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
Fiscal Year 2007: ¥11,440,000 (Direct Cost: ¥8,800,000、Indirect Cost: ¥2,640,000)
Keywords神経病態生化学 / 治療学 / プリオン病 / アルツハイマー病 / アミロイド親和性化合物 / 治療 / 病態 / プリオン / Aβ / 構造活性相関
Research Abstract

プリオン病とアルツハイマー病では、難溶性蛋白質(プリオンとAβ)が脳組織内に沈着して神経細胞障害がおこる。インビトロ及びインビボにおけるアミロイド親和性化合物の構造活性相関解析研究を通じて、治療学の側面から両疾患に共通する病態発生のメカニズムの存在を検証した。その結果、難溶性凝集体としての物性は似ているものの、プリオンとAβでは凝集能や毒性に関与する立体的化学構造は異なっていることが明らかとなった。また、両疾患でアミロイド親和性化合物のインビボでの効果がほぼインビトロでの効果と相関しており、インビトロでの作用メカニズムの共通性から、プリオンとAβの産生や病態発生には共通なメカニズムがあり、アミロイド親和性化合物はこのメカニズムを抑制することにより治療効果を発揮しているものと考えられた。

Report

(3 results)
  • 2008 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (90 results)

All 2009 2008 2007

All Journal Article (22 results) (of which Peer Reviewed: 16 results) Presentation (56 results) Patent(Industrial Property Rights) (12 results) (of which Overseas: 7 results)

  • [Journal Article] Amyloidophilic compounds for prion diseases2009

    • Author(s)
      Teruya K, Kawagoe K, Kimura T, Chen CJ, Sakasegawa Y, Doh-ura K
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      Pages: 15-22

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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] フェオフィチン類の異常型プリオンタンパク質産生阻害機構の解明2007

    • Author(s)
      末吉 真, 樋口隆一, 堂浦克美, 宮本智文
    • Organizer
      2007年プリオン研究会
    • Place of Presentation
      津南(新潟)
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 末梢で異常型プリオン蛋白の形成に関与するリンパ球サブセット2007

    • Author(s)
      川崎ゆり, 河原佐智代, 宮澤正顕, 堂浦克美
    • Organizer
      2007年プリオン研究会
    • Place of Presentation
      津南(新潟)
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] ウシ海綿状脳症罹患牛血清に検出されたグリア線維性酸性蛋白質に対する自己抗体2007

    • Author(s)
      野村幸子, 宮庄 拓, 戸邉美智子, 志賀康弘, 前田尚之, 堂浦克美, 横田 博
    • Organizer
      2007年プリオン研究会
    • Place of Presentation
      津南(新潟)
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Development of potential therapeutics for prion diseases2007

    • Author(s)
      Doh-ura K
    • Organizer
      CJD Foundation Family Conference
    • Place of Presentation
      Washington DC
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] プリオン病への治療アプローチ2007

    • Author(s)
      堂浦克美
    • Organizer
      第25回日本神経治療学会総会
    • Place of Presentation
      仙台
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] プリオン感染細胞からの迅速なPrPres回収法2007

    • Author(s)
      照屋健太, 魚本 幸, 藤田智司, 堂浦克美
    • Organizer
      第7回日本蛋白質科学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 銅イオンにより誘起されるプリオンタンパク質の構造変化2007

    • Author(s)
      山口恭史, 三浦隆史, 照屋健太, 堂浦克美, 竹内英夫
    • Organizer
      第7回日本蛋白質科学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Amyloidophilic chemicals for therapeutics of prion diseases.2007

    • Author(s)
      Doh-ura K
    • Organizer
      CJD2007
    • Place of Presentation
      Vancouver
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Characterization of the interaction between prion protein and heparin.2007

    • Author(s)
      Teruya K, Yamada Y, Nishimura T, Suda Y, Doh-ura K
    • Organizer
      Prion2007
    • Place of Presentation
      Edinburgh
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Screening for endogenous factors involved in the formation of protease resistant prion protein.2007

    • Author(s)
      Kimura T, Ishikawa K, Nishimura Y, Schatzl HM, Doh-ura K
    • Organizer
      Prion2007
    • Place of Presentation
      Edinburgh
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] HSP90 family proteins modify the comformation of copper-loaded prion protein in a nucleotide-dependent manner.2007

    • Author(s)
      Sakasegawa Y, Hachiya NS, Kaneko K, Doh-ura K
    • Organizer
      Prion2007
    • Place of Presentation
      Edinburgh
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of potential therapeutics for prion diseases.2007

    • Author(s)
      Doh-ura K
    • Organizer
      CJD Foundation Family Conference
    • Place of Presentation
      Washington DC
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト由来のグルタミン酸受容体GluR5 リガンド結合部位の結晶構造解析。2007

    • Author(s)
      篠原正将、海野昌喜、照屋健太、酒井隆一、堂浦克美、佐々木 誠、齋藤正男
    • Organizer
      第80回目本生化学会大会
    • Place of Presentation
      横浜
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] C 末端をコレステロールで修飾した蛋白質の半合成と細胞膜への結合。2007

    • Author(s)
      照屋健太、山田有希、西澤桂子、堂浦克美
    • Organizer
      第44回ペプチド討論会
    • Place of Presentation
      富山
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] プリオン病の治療の試み。2007

    • Author(s)
      堂浦克美
    • Organizer
      第55回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
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  • [Presentation] ヒト由来のグルタミン酸受容体GluR5リガンド結合部位の結晶構造解析。2007

    • Author(s)
      篠原正将、海野昌喜、照屋健太、酒井隆一、堂浦克美、佐々木 誠、齋藤正男
    • Organizer
      第22回生体機能関連化学シンポジウム「若手フオーラム」
    • Place of Presentation
      仙台
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] プロテアーゼ抵抗性プリオン蛋白産生に関与する内因性因子のスクリーニング。2007

    • Author(s)
      木村朋寛、石川謙介、西村有起、Schatzl HM、堂浦克美
    • Organizer
      2007年プリオン研究会
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      津南(新潟)
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] The C-terminal chaperone domain of heat shock protein 90 kDa is responsible for the conformational modification of copper-loaded recombinant prion protein.2007

    • Author(s)
      Sakasegawa Y, Hachiya NS, Kaneko K, Doh-ura K
    • Organizer
      2007年プリオン研究会
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      津南(新潟)
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] ヘパリンとプリオン蛋白質相互作用のキャラクタリゼーション。2007

    • Author(s)
      照屋健太、山田有希、隅田泰生、堂浦克美
    • Organizer
      2007年プリオン研究会
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      津南(新潟)
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  • [Presentation] 抗プリオン活性を持つ担子菌成分に関する研究。2007

    • Author(s)
      濱中大一、堂浦克美
    • Organizer
      2007年プリオン研究会
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      津南(新潟)
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] ペントサンポリサルフェート脳室内持続投与療法の臨床研究-11例の臨床経過と問題点。2007

    • Author(s)
      坪井義夫、山田達夫、堂浦克美
    • Organizer
      2007年プリオン研究会
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  • [Presentation] フェオフィチン類の異常型プリオンタンパク質産生阻害機構の解明。2007

    • Author(s)
      末吉 真、樋口隆一、堂浦克美、宮本智文
    • Organizer
      2007年プリオン研究会
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  • [Presentation] 末梢で異常型プリオン蛋白の形成に関与するリンパ球サブセット。2007

    • Author(s)
      川崎ゆり、河原佐智代、宮澤正顕、堂浦克美
    • Organizer
      2007年プリオン研究会
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      津南(新潟)
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  • [Presentation] ウシ海綿状脳症罹患牛血清に検出されたグリア線維性酸性蛋白質に対する自己抗体。2007

    • Author(s)
      野村幸子、宮庄 拓、戸邉美智子、志賀康弘、前田尚之、堂浦克美、横田 博
    • Organizer
      2007年プリオン研究会
    • Place of Presentation
      津南(新潟)
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] プリオン病への治療アプローチ。2007

    • Author(s)
      堂浦克美
    • Organizer
      第25回日本神経治療学会総会
    • Place of Presentation
      仙台
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] プリオン感染細胞からの迅速なPrPres回収法。2007

    • Author(s)
      照屋健太、魚本 幸、藤田智司、堂浦克美
    • Organizer
      第7回日本蛋白質科学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 銅イオンにより誘起されるプリオンタンパク質の構造変化。2007

    • Author(s)
      山口恭史、三浦隆史、照屋健太、堂浦克美、竹内英夫
    • Organizer
      第7回日本蛋白質科学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] プリオン病の予防及び/又は治療用薬、並びに異常プリオン蛋白質の発現抑制方法2009

    • Inventor(s)
      堂浦克美, 木村朋寛
    • Industrial Property Rights Holder
      東北大学
    • Industrial Property Number
      2009-059468
    • Filing Date
      2009-03-12
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] プリオン病の予防及び/又は治療用薬、並びに異常プリオン蛋白質の発現抑制方法2009

    • Inventor(s)
      堂浦克美、木村朋寛
    • Industrial Property Rights Holder
      東北大学
    • Filing Date
      2009-03-12
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] コンフォメーション病医薬組成物2008

    • Inventor(s)
      堂浦克美
    • Industrial Property Rights Holder
      東北大学伊藤ハム
    • Filing Date
      2008-10-14
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] コンフォメーション病医薬組成物2008

    • Inventor(s)
      堂浦克美
    • Industrial Property Rights Holder
      東北大学伊藤ハム
    • Filing Date
      2008-10-20
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] コンフォメーション病医薬組成物2008

    • Inventor(s)
      堂浦克美
    • Industrial Property Rights Holder
      東北大学伊藤ハム
    • Filing Date
      2008-11-04
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] コンフォメーション病医薬組成物2008

    • Inventor(s)
      堂浦克美
    • Industrial Property Rights Holder
      東北大学伊藤ハム
    • Filing Date
      2008-11-14
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] コンフォメーション病医薬組成物2007

    • Inventor(s)
      堂浦克美
    • Industrial Property Rights Holder
      東北大学, 伊藤ハム株式会社
    • Filing Date
      2007-04-20
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] プリオン治療薬及びそのスクリーニング方法2007

    • Inventor(s)
      堂浦克美, 照屋健太, 隅田泰生
    • Industrial Property Rights Holder
      東北大学, 鹿児島大学
    • Industrial Property Number
      2007-102005
    • Filing Date
      2007-04-09
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 抗プリオン活性剤及び異常型プリオン蛋白質生成の阻害方法2007

    • Inventor(s)
      宮田直樹, 鈴木孝禎, 中川秀彦, 太田茂, 堂浦克美, 福内友子
    • Industrial Property Rights Holder
      名古屋市立大学
    • Filing Date
      2007-10-23
    • Related Report
      2008 Final Research Report
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] コンフォメーション病医薬組成物。2007

    • Inventor(s)
      堂浦克美
    • Industrial Property Rights Holder
      東北大学、伊藤ハム株式会社
    • Filing Date
      2007-04-20
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] プリオン病治療薬及びそのスクリーニング方法。2007

    • Inventor(s)
      堂浦克美、照屋健太、隅田泰生
    • Industrial Property Rights Holder
      東北大学、鹿児島大学
    • Industrial Property Number
      2007-102005
    • Filing Date
      2007-04-09
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 抗プリオン活性剤及び異常型プリオン蛋白質生成の阻害方法。2007

    • Inventor(s)
      宮田直樹、鈴木孝禎、中川秀彦、太田茂、堂浦克美、福内友子
    • Industrial Property Rights Holder
      名古屋市立大学
    • Filing Date
      2007-10-23
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Overseas

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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