Leukemogenesis due to insertional mutagenesis-a NOG mouse model-

• Project/Area Number: 19390280
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: TSUCHIYA Shigeru Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 教授 (30124605)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石井 直人 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (60291267) ; 新妻 秀剛 東北大学, 病院, 助教 (30392252) ; 久間木 悟 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (20311566) ; 笹原 洋二 東北大学, 病院, 助教 (60372314)
• Project Period (FY): 2007 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥18,070,000 (Direct Cost: ¥13,900,000、Indirect Cost: ¥4,170,000); Fiscal Year 2009: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000); Fiscal Year 2008: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000); Fiscal Year 2007: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
• Keywords: NOGマウス / 遺伝子治療 / レトロウイルスベクター / LMO2 / MLL / AF10 / 白血病 / k-ras / セカンドヒット / レトロウィルスベクター / 挿入変異 / 先天性免疫不全症 / 動物モデル

Research Abstract

Humanized NOD/shi-scid/gammac (null) (NOG) mice (hu-HSC NOG mice) model was established in order to know the safety and efficacy of human gene therapy. We found that LMO-2 gene-introduced human cord blood stem cells showed transient proliferation in NOG mice, but did not induce leukemia at all. The conclusion is that the second hit by an additional oncogene must be required to complete the leukemogenic process.

Research Products

• [Journal Article] Molecular and clinical analysis of RAF1 in Noonan syndrome and related disorders : dephosphorylation of serine 259 as the essential mechanism for mutant activation (2010)
  • Author(s): Kobayashi T, Aoki Y, Niihori T, Cave H, Verloes A, Okamoto N, Kawame H, Fujiwara I, Takada F, Ohata T, Sakazume S, Ando T, Nakagawa N, Lapunzina P, Meneses AG, Gillessen-Kaesbach G, Wieczorek D, Kurosawa K, Mizuno S, Ohashi H, David A, Philip N, Guliyeva A, Narumi Y, Kure S, Tsuchiva S, Matsubara Y.
  • Journal Title: Hum Mutat. 31(3) Pages: 284-94
• [Journal Article] Molecular and clinical analysis of RAF1 in Noonan syndrome and related disorders : dephosphorylation of serine 259 as the essential mechanism for mutant activation (2010)
  • Author(s): Kobayashi T, 他26名(26番目)
  • Journal Title: Hum Mutat. 31 Pages: 284-294
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Refractory chronic immune thrombocytopenic purpura in a child with acute lymphoblastic leukemia (2009)
  • Author(s): Horino S, Rikiishi T, Niizuma H, Abe H, Watanabe Y, Onuma M, Hoshi Y, Sasaharn Y, Yoshinari M, Kazama T, Hayashi Y, Kumaki S, Tsuchiva S.
  • Journal Title: Int J Hematol. 90(4) Pages: 483-5
  • NAID: 10026109509
• [Journal Article] Risk-stratified therapy and the intensive use of cytarabinc improves the outcome in childhood acute myeloid leukemia : the AML99 trial from the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group (2009)
  • Author(s): Tsukimoto I, Tawa A, Horibe K, Tabuchi K, Kigasawa H, Tsuchida M, Yabe H, Nakayama H, Kudo K, Kobayashi R, Hamamoto K, Imaizumi M, Morimoto A, Tsuchiva S, Hanada R.
  • Journal Title: J Clin Oncol. 27(24) Pages: 4007-13
• [Journal Article] The analysis of the functions of human B and T cells in humanized NOD/shi-scid/gammac(null) (NOG) mice (hu-HSC NOG mice) (2009)
  • Author(s): Watanabe Y, Takahashi T, Okajima A, Shiokawa M, Ishii N, Katano I, Ito R, Ito M, Minegishi M, Minegishi N, Tsuchiva S, Sugamura K.
  • Journal Title: Int Imunol. 21(7) Pages: 843-58
• [Journal Article] Molecular explanation for the contradiction between systemic Th17 defect and localized bacterial infection in hyper-IgE syndrome (2009)
  • Author(s): Minegishi Y, Saito M, Nagasawa M, Takada H, Hara T, Tsuchiva S, Agematsu K, Yamada M, Kawamura N, Ariga T, Tsuge I, Karasuyama H.
  • Journal Title: J Exp Med. 206(6) Pages: 1291-301
• [Journal Article] Refractory chronic immune thrombocytopenic purpura in a child with acute lymphoblastic leukemia (2009)
  • Author(s): Horino S, 他12名(13番目)
  • Journal Title: Int J Hematol 90 Pages: 483-485
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Watanabe Y, Takahashi T, Okajima A, Shiokawa M, Ishii N, Katano I, Ito R, Ito M, Minegishi M, Minegishi N, Tsuchiya S, Sugamura K. (2009)
  • Author(s): Watanabe Y, 他11名(11番目)
  • Journal Title: Int Immunol. 21 Pages: 843-858
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Quality evaluation of umbilical cord blood progenitor cells cryopre served with a small-scale automated liquid nitrogen system (2008)
  • Author(s): Miura J, et.al.
  • Journal Title: Cryobiology 57 Pages: 178-181
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Connective tissue growth factor is overexpressed in muscles of human muscular dystrophy (2008)
  • Author(s): Sun G
  • Journal Title: J Neurol Science 267 Pages: 48-56
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dominant-negative mutations in the DNA-binding domain of STAT3 cause hyper-IgE syndrome (2007)
  • Author(s): Minegishi Y, Saito M, Tsuchiya S, Tsuge I, Takada H, Hara T, Kawamura N, Ariga T, Pasic S, Stojkovic O, Metin A, Karasuyama H.
  • Journal Title: Nature 448(7147) Pages: 1058-62
• [Journal Article] Cell-cycle-dependent oscillation of GATA2 expression in hematopoietic cells (2007)
  • Author(s): Koga, et. al.
  • Journal Title: Blood 109 Pages: 4200-4208
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dominant-negative mutations in the DNA-binding domain of STAT3 cause hyper-IgE syndrome (2007)
  • Author(s): Minegishi, et. al.
  • Journal Title: Nature 448 Pages: 1058-1062
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mutaion and haplotype analyses of the MUT gene in Japanese patients With methylmalonic acidemia (2007)
  • Author(s): Sakamoto, et. al.
  • Journal Title: J hum genet 52 Pages: 48-55
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ABCA3遺伝子の変異を認めた特発性間質性肺炎兄弟例 (2010)
  • Author(s): 川野研悟, 他6名(7番目)
  • Organizer: 代112回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 奈良
  • Year and Date: 2010-04-17
• [Presentation] 派生染色体不均衡転座der(1;7)(q10;p10)を持つ6歳MDS女児に且齊帯血移植した1例 (2009)
  • Author(s): 星能元, 笹原洋二, 力石健, 斉藤由佳, 新妻秀剛, 小沼正栄, 久間木悟, 土屋滋
  • Organizer: 第112回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 奈良県文化会館・奈良県新公会堂・奈良商工会議所・奈良中小企業会館
• [Presentation] Functional analysis of constitutively active forms of WASP (2009)
  • Author(s): Chung Yeng Looi, Yoji Sasahara, Yuko Watanabe, Satoru Kumaki, Shigeru Tsuchiva
  • Organizer: 第112回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 奈良県文化会館・奈良県新公会堂・奈良商工会議所・奈良中小企業会館
• [Presentation] ABCA3遺伝子の変異を認めた特発性間質性肺炎の兄弟例 (2009)
  • Author(s): 川野研悟, 北沢博, 新妻秀剛, 斉藤由佳, 坂本修, 笹原洋二, 土屋滋
  • Organizer: 第112回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 奈良県文化会館・奈良県新公会堂・奈良商工会議所・奈良中小企業会館
• [Presentation] 先天性胆道閉鎖症に対する生体肝移植後にEBウイルス関連リンパ増殖性疾患を発症した2例 (2009)
  • Author(s): 新妻秀剛, 土屋滋, 他8名
  • Organizer: 第51回日本小児血液学会
  • Place of Presentation: 東京ベイホテル東急
• [Presentation] 骨髄非破壊的前処置による骨髄移植を施行したIPEX症候群の1例 (2009)
  • Author(s): 堀野智史, 土屋滋, 他15名
  • Organizer: 第51回日本小児血液学会
  • Place of Presentation: 東京ベイホテル東急
• [Presentation] ダブルフィラデルフィア染色体陽性の急性リンパ性白血病の1例 (2009)
  • Author(s): 渡辺庸平, 鈴木信, 力石健, 笹原洋二, 土屋滋
  • Organizer: 第51回日本小児血液学会
  • Place of Presentation: 東京ベイホテル東急
• [Presentation] 骨髄移植を行った慢性活動性EBV感染症の4例 (2009)
  • Author(s): 渡辺祐子, 土屋滋, 他19名
  • Organizer: 第51回日本小児血液学会
  • Place of Presentation: 東京ベイホテル東急
• [Presentation] 初発時に両側腎に病変を認めたウィルムス腫瘍の4例 (2009)
  • Author(s): 風間理郎, 土屋滋, 他11名
  • Organizer: 第25回日本小児がん学会
  • Place of Presentation: 東京ベイホテル東急
• [Presentation] 宮城県合情司輸血療法委員会の設立と活動状況について (2008)
  • Author(s): 浦野情真一, 遠藤一弥, 氏家和明, 伊藤俊広, 中村知子, 大森智子, 山田朱実, 伊藤孝, 峯岸正好, 土屋滋
  • Organizer: 第56回日本輸血・細胞治療学会総会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
• [Presentation] 採取後48時間以内保管された臍帯血の解凍後の品質評価 (2008)
  • Author(s): 伊藤経夫, 土屋滋
  • Organizer: 第56回日本輸血・細胞治療学会総会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
• [Presentation] RISTによる臍帯血移植を施行したX連鎖重症複合免疫不全症の1例 (2008)
  • Author(s): 鈴木力生, 笹原洋二, 渡辺祐子, 堀野智史, 久間木悟, 土屋滋
  • Organizer: 第111回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
• [Presentation] 宮城県における造血幹細胞移植後患者の内分泌学的晩期障害 (2008)
  • Author(s): 菅野潤子, 吉成みやこ, 笹原洋二, 佐藤篤, 藤原幾磨, 小川英伸, 峯岸正好, 今泉益栄, 久間木悟, 土屋滋
  • Organizer: 第111回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
• [Presentation] 慢性活動性EBV感染症の4例 (2008)
  • Author(s): 渡辺祐子, 阿部弘, 新妻秀剛, 星能元, 力石健 笹原洋二, 坂本修, 吉成みやこ, 久間木悟, 土屋滋
  • Organizer: 第111回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
• [Presentation] 同種骨髄移植後特異な臨床経過をたどった重症複合免疫不全症の3例 (2008)
  • Author(s): 久間木悟, 峯岸正好, 笹原洋二, 熊谷直憲, 根東義明, 谷内江昭宏, 土屋滋
  • Organizer: 第50回日本小児血液学会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ国際会議場
• [Presentation] WASP異常症の多様性とその分子病態の解明に向けて (2008)
  • Author(s): 笹原洋二, 渡辺祐子, Chen Looi Yeng, 佐藤美季, 箱崎郁子, 久間木悟, 土屋滋
  • Organizer: 第50回日本小児血液学会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ国際会議場
• [Presentation] 骨髄非破壊的前処置を用いた同胞間造血幹細胞移植を行った高IgM症候群の一例 (2008)
  • Author(s): 斉藤由佳, 笹原洋二, 新妻秀剛, 川野研悟, 堀野智史, 星能元, 峯岸正好, 久間木悟, 土屋滋
  • Organizer: 第50回日本小児血液学会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ国際会議場
• [Presentation] 原発巣と転移巣で異なる性質を持つと考えられた神経芽腫の2例 (2008)
  • Author(s): 川野研悟, 堀野智史, 新妻秀剛, 齊藤由佳, 力石健, 笹原洋二, 久間木悟, 峯岸正好, 土屋滋
  • Organizer: 第24回日本小児がん学会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ国際会議場
• [Presentation] 22q11.2領域の Germline deletion をベースに発症した乳児悪性ラブドイド腫瘍 (2008)
  • Author(s): 新妻秀剛, 力石健, 笹原洋二, 岸本光司, 大平美紀, 中川原章, 久間木悟, 土屋滋
  • Organizer: 第24回日本小児がん学会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ国際会議場
• [Presentation] 免疫不全症に合併した悪性リンパ腫2例 (2008)
  • Author(s): 青木由貴, 遠藤明史, 満生紀子, 小野敏明, 磯田健志, 冨澤大輔, 高木正稔, 梶原道子, 長澤正之, 森尾友宏, 水谷修紀, 笹原洋二, 久間木悟, 土屋滋, 大石力
  • Organizer: 第50回日本小児血液学会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ国際会議場
• [Presentation] 小児造血幹細胞移植登録事業における移植成績の解析2008 (2008)
  • Author(s): 田渕健, 気賀沢寿人, 吉見礼美, 足立壮一, 磯山恵一, 井上雅美, 加藤剛二, 河野嘉文, 菊池陽, 小林良二, 土屋滋, 堀越泰雄, 矢部普正, 渡辺新, 加藤俊一
  • Organizer: 第50回日本小児血液学会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ国際会議場
• [Presentation] WIP is a chaperone fro Wiskott-Aldrich syndrome protein (2008)
  • Author(s): Sasahara y, Ramesh N, Tsuchiya S, Geha R.
  • Organizer: 50th annual meeting, American Society of Hematology
  • Place of Presentation: San Francisco/California
• [Presentation] Facilitating the human B cell development in humanized-NOG mice (2008)
  • Author(s): 渡邊庸平、高橋武司、石井直人、土屋滋、菅村和夫
  • Organizer: 2008日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] Spontaneous reversionを伴う白血球接着不全症I型症例の病態解析 (2007)
  • Author(s): 笹原洋二, 他
  • Organizer: 第110回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2007-04-21
• [Book] 家庭の医学, 子どものがん (2008)
  • Author(s): 土屋滋
  • Publisher: 家庭の医学