Identification of the neural circuit that inhibits fear memory and the role of AMPA receptors in the circuit

• Project/Area Number: 19500288
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Neuroscience in general
• Research Institution: National Center of Neurology and Psychiatry
• Principal Investigator: SEKIGUCHI Masayuki National Center of Neurology and Psychiatry, 神経研究所・疾病研究第四部, 室長 (80260339)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2008: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2007: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 神経科学 / 行動学 / 脳神経 / 恐怖記憶 / 消去学習 / 再固定化 / AMPA / 受容体 / ニューロテンシン1型受容体 / Fear extinction / 記憶の再固定 / グルタミン酸 / AMPA受容体 / 認知行動療法 / ニューロテンシン / 前頭前野 / 扁桃体

Research Abstract

経験によって獲得される恐怖や嫌悪の記憶を場合に応じて弱めることは、ヒトを含めた動物の生存に有用である。そのための脳機能のひとつとして「経験性恐怖記憶を弱める学習」が知られている。この学習は、海馬、扁桃体、前頭前野の3つの脳部位の連携により行われる。我々は、主に前頭前野に作用してこの学習を促進する物質を見いだし、その特徴付けを行った。このような物質はPTSD等の不安関連障害に対する治療薬開発に役立つ可能性がある。

Research Products

• [Journal Article] A deficit of brain dystrophin impairs specific amygdala GABAergic transmission and enhances defensive behavior in mice. (2009)
  • Author(s): Sekiguchi M, Zushida K, Yoshida M, Maekawa M, Kamichi S, Yoshida M, Sahara Y, Yuasa S, Takeda S and Wada K.
  • Journal Title: Brain 132 Pages: 124-135
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A deficit of brain dystrophin impairs specific amygdala GABAergic transmission and enhances defensive behavior in mice (2009)
  • Author(s): Sekiguchi M., et al.
  • Journal Title: Brain 132 Pages: 124-135
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Heightened amygdala long-term potentiation in neurotensin receptor type-1 knockout mice. (2008)
  • Author(s): Amano T, Wada E, Yamada D, Zushida K, Maeno H, Noda M, Wada K. and Sekiguchi M.
  • Journal Title: Neuropsychopharmacol 33 Pages: 3135-3145
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Heightened amygdala long-term potentiation in neurotensin receptor type-1 knockout mice (2008)
  • Author(s): Amano T., et al.
  • Journal Title: Neuropsychopharmacology 33 Pages: 3135-3145
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reduction of memory in passive avoidance learning, exploratory behavior and synaptic plasticity in mice with a spontaneous deletion in the ubiquitin C-terminal hydrolase L1 gene (2008)
  • Author(s): Sakurai M., et al.
  • Journal Title: European Journal of Neuroscience 27 Pages: 691-701
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dexmedetomidine reduces long-term potentiation in mouse hippocampus (2008)
  • Author(s): Takamatsu I., et al.
  • Journal Title: Anesthesiology 108 Pages: 94-102
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Heightened amygdala long-term potentiation in neulotensin receptor type-1 knockout mice (2008)
  • Author(s): Amano T., et. al.
  • Journal Title: Neuropsychopharmacology advanoe online publication 19March
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reduction of memory in passive avoidanceleaming, exploratory benavlor and synaptic plasticity in mice with a spontaneous deletion in the ubiquitin C-temminal hydrolase L1 gene (2008)
  • Author(s): Sakurai M., et. al.
  • Journal Title: European Journal of Neuroscienoe 27 Pages: 691-701
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Delkmedetomidine reduces long-tem potentiation in mouse hippocampus (2008)
  • Author(s): Takamatsu I., et. al.
  • Journal Title: Anesthesiology 108 Pages: 94-102
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Facilitation of extinction learning for contextual fear memory by PEPA -a potentiator of AMPA receptors. (2007)
  • Author(s): Zushida K., Sakurai M., Wada K. and Sekiguchi M.
  • Journal Title: J. Neurosci. 27 Pages: 158-166
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 恐怖記憶の消去学習と再固定 : AMPA受容体増強物質による薬理学的分離 (2009)
  • Author(s): 山田大輔・和田圭司・関口正幸
  • Organizer: 第1回日本不安障害学会創立記念総会および学術大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-03-27
• [Presentation] ニューロテンシン1型受容体欠損マウスの恐怖記憶亢進 : 恐怖記憶再固定の亢進 (2009)
  • Author(s): 関口正幸・山田大輔・天野大樹・和田恵津子・和田圭司
  • Organizer: 第1回日本不安障害学会創立記念総会および学術大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-03-27
• [Presentation] ニューロテンシン1型受容体欠損マウスの恐怖記憶亢進 (2009)
  • Author(s): 関口正幸, 他4名
  • Organizer: 第1回不安障害学会学術集会
  • Place of Presentation: 早稲田大学国際会議場
  • Year and Date: 2009-03-27
• [Presentation] 恐怖記憶の消去学習と再固定:AMPA受容体増強物質による薬理学的分離 (2009)
  • Author(s): 山田大輔, 他2名
  • Organizer: 第1回不安障害学会学術集会
  • Place of Presentation: 早稲田大学国際会議場
  • Year and Date: 2009-03-27
• [Presentation] Duchenne 型筋ジストロフィーモデルマウスの行動解析 (2009)
  • Author(s): 山本和弘, 他3名
  • Organizer: 第1回不安障害学会学術集会
  • Place of Presentation: 早稲田大学国際会議場
  • Year and Date: 2009-03-27
• [Presentation] 文脈性恐怖記憶の消去学習における内側前頭前野の時限付き関与 (2008)
  • Author(s): 関口正幸・圖子田康・和田圭司
  • Organizer: 第51回日本神経化学会大会
  • Place of Presentation: 富山
  • Year and Date: 2008-09-13
• [Presentation] 文脈性恐怖記憶の消去学習における内側前頭前野の時限付き関与 (2008)
  • Author(s): 関口正幸, 他2名
  • Organizer: 第51回日本神経化学会(富山)大会
  • Place of Presentation: 富山国際会議場
  • Year and Date: 2008-09-13
• [Presentation] ニューロテンシン1型受容体欠損マウスにおける扁桃体シナプス可塑性異常 (2007)
  • Author(s): 天野 大樹
  • Organizer: Neuro2007
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-09-11
• [Presentation] ジストロフィン欠損マウスにおける扁桃体GABAシナプスの損傷と情動行動の亢進 (2007)
  • Author(s): 関口正幸
  • Organizer: Neuro2007シンポジウム「扁桃体を中心とする情動系の形成と機能の制御メカニズム」
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-09-10
• [Presentation] ジストロフィン欠損マウスにおける扁桃体GABAシナプスの損傷と情動行動の亢進 (2007)
  • Author(s): 関口 正幸
  • Organizer: Neuro2007シンポジウム「扁桃体を中心とする情動系の形成と機能の制御メカニズム」
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-09-10
• [Presentation] 前頭前野は長期よりも短時間維持された文脈性恐怖記憶の消去学習に関与する (2007)
  • Author(s): 圖子田 康
  • Organizer: Neuro2007
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-09-10
• [Presentation] Facilitation of extinction learning for contextual fear memory by a potentiator of AMPA receptors. (2007)
  • Author(s): Sekiguchi M
  • Organizer: Neuro2007サテライトシンポジウム第2回Molecular and Cellular Cognition Society (MCCS)-Asiaシンポジウム「高次脳機能の解明 : モデル動物の進展II」
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-09-09
• [Presentation] Facilitation of extinction learning for contextual fear memory by a potentiator of AMPA receptors (2007)
  • Author(s): Masayuki Sekigudni
  • Organizer: Neuro2007サテライトシンポジウム第2回Molecular and Cellular Cognition Sodety(MCCS)-Asiaシンポジウム「高次脳機能の解明:モデル動物の進展II」
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-09-09