Is microsatellite instability caused merely by defective DNA mismatch repair?
| Project/Area Number |
19570009
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Genetics/Genome dynamics
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| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization National Kyushu Cancer Center |
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Principal Investigator |
ODA Shinya Department of Clinical Research, National Hospital Organization National Kyushu Cancer Center, 臨床研究部, 研究室長 (40333372)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
KURAOKA Isao 独立行政法人国立病院機構九州がんセンター, 臨床研究部・腫瘍生化学研究室, 室長 (60335396)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | ゲノム / 癌 / ゲノム安定性 / DNA修復 / がん / マイクロサテライト不安定性 / DNAミスマッチ修復 |
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| Research Abstract |
マイクロサテライト不安定性(microsatellite instability, MSI)とDNAミスマッチ修復(DNA mismatch repair, MMR)異常との正確な関係を明らかにするために、まず、腫瘍組織標品において、詳細な観察をおこなった。その結果、大腸癌においては、これまで主たるマイクロサテライト配列変化とみられていたMSI-Hを呈する集団には、MMR遺伝子変異をもつものと、そうでないものとの間に特徴的な分子背景の違いがみられた。興味深いことに、前者はこれまで先天的変異(すなわち非ポリポーシス遺伝性大腸癌(HNPCC))と考えられたていたが、後天的変異やHNPCCでないものも見出され、MMR異常とMSIの関係がこれまで考えられてきた以上に複雑であることが明らかとなった。また、MSIが生じる生物学的条件についてもさらなる検討をおこなった。MSIは一般に、MMR異常をもつ細胞でみとめられるとされるが、その生成機序から、実際に変化が固定され、可視化するには、独立した且つ十分に長い複製の歴史を必要とする。このことを、MMR遺伝子に既知の欠損をもつヒト大腸癌由来株化培養細胞を用いて明かにした。
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Report
(3 results)
Research Products
(32 results)
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[Journal Article] Frequent microsatellite instability in non-Hodgkin lymphomas irresponsive to chemotherapy2008
Author(s)
Miyashita K, Fujii K, Yamada Y, Hattori H, Taguchi K, Yamanaka T, Yoshida MA, Okamura J, Oda S, Muta K, Nawata H, Takayanagi R, Uike N
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Journal Title
Leukemia Res 32
Pages: 1183-1195
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[Journal Article] Overexpression of inducible nitric oxide synthase and accumulation of 8-OHdG in nasopharyngeal carcinoma2008
Author(s)
Segawa Y, Oda Y, Yamamoto H, Uryu H, Shiratsuchi H, Hirakawa N, Tomita K, Yamamoto T, Oda S, Yamada T, Komune S, Tsuneyoshi M
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Journal Title
Histopathology 52
Pages: 213-223
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[Journal Article] Isolation of XAB2 Complex Involved in Pre-mRNA Splicing, Transcription, and Transcription-coupled Repair2008
Author(s)
Kuraoka I, Ito S, Wada T, Hayashida M, Lee L, Saijo M, Nakatsu Y, Matsumoto M, Matsunaga T, Handa H, Qin J, Nakatani Y, Tanaka K
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Journal Title
J Biol Chem 283
Pages: 940-950
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[Journal Article] DNA damage-dependent acetylation and ubiquitination of H2AX enhances chromatin dynamics2007
Author(s)
Ikura T, Tashiro S, Kakino A, Shima H, Jacob N, Amunugama R, Yoder K, Izumi S, Kuraoka I, Tanaka K, Kimura H, Ikura M, Nishikubo S, Ito T, Muto A, Miyagawa K, Takeda S, Fishel R, Igarashi K, Kamiya K
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Journal Title
Mol Cell Biol 27
Pages: 7028-7040
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