CharaGterization of the evoked inflammation via hypoxic response in endothelial cells

• Project/Area Number: 19590281
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: General medical chemistry
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: TOMITA Tomita The University of Tokushima, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (00263898)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): TAMAKI Tamaki 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (80179879)
• Research Collaborator: ISHIZAWA Ishizawa 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (60398013) ; URATA Urata 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 大学院生 ; FUKUHARA Yayoi 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 大学院生
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2007: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: 高次生命医学 / 血管内皮細胞 / 低酸素応答 / 炎症反応 / 転写因子 / Hypoxia Inducible Factor / 肺性高血圧 / 血管平滑筋細胞 / 炎症細胞

Research Abstract

生体が低酸素環境に曝されたときには、生体の主要な酸素供給経路に位置する血管内皮細胞(EC)は、様々な病態疾患に伴う低酸素応答の仲介役的存在であると考えられる。研究代表者らは、ECに発現する低酸素応答性転写因子ARNT遺伝子を欠失させたマウスを作製・利用することにより、生体内の炎症に細胞内低酸素応答がどのように関与するのかを解析した。その結果、ECの低酸素応答は、生体の炎症惹起に寄与している可能性が示された。

Research Products

• [Journal Article] Adiponectin inhibits insulin-like growth factor-1-induced cellmigration via the suppression of extracellular signal-regulated kinase1/2 actuation, but not Akt in vascular smooth muscle cells (2009)
  • Author(s): Motobayashi Y, Izawa-Ishizawa Y, Ishizawa K, OrinoS, Yamaguchi K, Kawazoe K, Hamann S, Tsuchiya K, Tomit S and Tamaki T
  • Journal Title: Hypertens Res 32 Pages: 188-193
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gene expression profile of third pharyngeal pouch reveals role of mesenchymal MafB in embryonic thymus develoPment (2009)
  • Author(s): Sultana DA, Tomita S, Hamada M, Itisanaga Y, Kitahama Y, Nguyen VK, Hirai S, Ohigashi I, Nitta S, Amagai T, Takahashi S and Takahama Y(*These two authors equally contributed to this work.)
  • Journal Title: Blood (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Quercetin Glucuronide Inhibits Cell Migration and Proliferation by Platelet-Derived Growth Factor in Vascular Smooth Muscle Cells (2009)
  • Author(s): Ishizawa K, Izatva-Ishizatva Y, Ohnishi S, Motobayshi Y, Kawazoe K, Hamano S, Tsuchiya K, Tomita S, Minakuchi K, and Tamaki T
  • Journal Title: JPharmacol Sci 109 Pages: 257-264
  • NAID: 10025734551
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Drug discovery for overcoming CKD : Development of drugs on endathelial cell Protection for overcoming CKD (2009)
  • Author(s): Ishizawa K, Yamaguchi K, Horinouchi Y, Fukuhara Y, Tajima S, Hamano S, Tomita S, Tsuchiya K, and Tamaki T
  • Journal Title: JPharmaco1 Sc 109 Pages: 14-19
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 低酸素応答転写因子の組織リモデリングへの関与 (2009)
  • Author(s): 冨田修平, 玉置俊晃
  • Journal Title: 日薬理誌 Pages: 133-298
  • NAID: 10025740819
• [Journal Article] Adiponectin inhibits insulin-like growth factor-1-induced cell migration via the suppression of extracellular signal-regulated kinase 1/2 activation, but not Akt in vascular smooth muscle cells. (2009)
  • Author(s): Motobayashi Y, et al.
  • Journal Title: Hypertens Res 32 Pages: 188-193
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Quercetin Glucuronide Inhibits Cell Migration and Proliferation by Platelet-Derived Growth Factor in Vascular Smooth Muscle Cells. (2009)
  • Author(s): Ishizawa K, et al.
  • Journal Title: J Pharmacol Sci 109 Pages: 257-264
  • NAID: 10025734551
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gene expression profile of third pharyngeal pouch reveals role of mesenchymal MafB in embryonic thymus development. (2009)
  • Author(s): Tomita S, et al.
  • Journal Title: Blood 113(印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Drug discovery for overcoming CKD : Development of drugs on endothelial cell protection for overcoming CKD. (2009)
  • Author(s): Ishizawa K, et al.
  • Journal Title: J Pharmacol Sci 109 Pages: 14-19
• [Journal Article] 低酸素応答転写因子の組織リモデリングヘの関与 (2009)
  • Author(s): 冨田修平, 他
  • Journal Title: 日薬理誌 133 Pages: 298-298
• [Journal Article] Law-dose dioxins alter gene expression related to cholesterol biosynthesis, lipogenesis, and glucose metabolism through the arylhydrocarbon receptor-mediated pathway inmouse liver (2008)
  • Author(s): Sato, S., Shirakawa, H., Tomita, S., Ohsaki, Y., Haketa, K., Tooi, 0., Santo, N., Tohkin, M., Furukawa, Y., Frank J. Gonzalez and Kamai, M
  • Journal Title: Toaicol Appl Pharmacol 229 Pages: 10-19
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The expression of osteopantin is increased in vessels with blood-brain barrier impairment (2008)
  • Author(s): Isvanaga Y, Ueno M, Ueki M, Huang CL, Tomita S, Okamoto Y, Ogawa T, Ueda N, Maekatiwa N and Sakamato H
  • Journal Title: Neuropathol Appl Neurobiol 34 Pages: 145-154
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tocotrienol inhibits angiogenic factors secretion from human colorectal adenocarcinoma cells via suppressing hypaxia inducible factor-1α (2008)
  • Author(s): Shibata A, Nakagawa K, Sookwong P, Tsuduki T, Tomita S, Shirakawa H, Kornai M, and Miyazawa T
  • Journal Title: J Nutr 138 Pages: 2136-2142
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dietary doses of nitrite restore the circulating nitricoxide level and improve renal injury in L-NAME-induced hypertensive rats (2008)
  • Author(s): Kanematsu Y, Yamaguchi K, Ohnishi H, Motohayashi Y, Ishizawa K, Izawa Y, Katvazoe K, Kondo S, Kagami S, Tomita S, Tsuchiya K and Tamaki T
  • Journal Title: AmJ Physiol Renal Physiol 295
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of iron-quercetin complex on reduction of nitrite in vitro and in vivo system (2008)
  • Author(s): Ohnishi H, Iwanaga S, Kawazoe K, Ishizawa K, Orino S, Tomita S, Tsuchiya K, Kanematsu Y, Harada N, Mori K, Ishikawa Y and Tamaki T
  • Journal Title: J Agric Food Chem 56 Pages: 10092-10108
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] PDGFによるメサンギウム細胞遊走に対するオルメサルタンの抑制効果とその分子機構 (2008)
  • Author(s): 石澤啓介, 三木恵里加, 石澤有紀, 大西秀樹, Narantungalag Darjsuren, 元林有紀, 山口邦久, 土屋浩一郎, 冨田修平, 玉置俊晃
  • Journal Title: 血管 31 Pages: 59-64
  • NAID: 10021261870
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tocotrienol inhibits angiogenic factors secretion from human colorectal adenocarcinoma cells via suppressing hypoxia inducible factor-1α. (2008)
  • Author(s): Shibata A, et al.
  • Journal Title: J Nutr 138 Pages: 2136-2142
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dietary doses of nitrite restore the circulating nitric oxide level and improve renal injury in L-NAME-induced hypertensive rats. (2008)
  • Author(s): Kanematsu Y, et al.
  • Journal Title: Am J Physiol Renal Physiol 295
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of iron-quercetin complex on reduction of nitrite in vitro and in vivo system. (2008)
  • Author(s): Ohnishi H, et al.
  • Journal Title: J Agr Food Chem 56 Pages: 10092-10108
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] PDGFによるメサンギウム細胞遊走に対するオルメサルタンの抑制効果とその分子機構 (2008)
  • Author(s): 石澤啓介, 他
  • Journal Title: 血管 31 Pages: 59-64
  • NAID: 10021261870
• [Journal Article] ハイドロエチジウム蛍光分析法による細胞内スーパーオキシド検出法の評価 (2008)
  • Author(s): 大西秀樹, 他
  • Journal Title: 腎とフリーラジカル 9 Pages: 37-41
• [Journal Article] オルメサルタンはPDGFによるメサンギウム細胞遊走を抑制する (2008)
  • Author(s): 石澤啓介, 他
  • Journal Title: 腎とフリーラジカル 9 Pages: 172-175
• [Journal Article] The expression of osteopontin is increased in vessels with blood-brain barrier impairment. (2008)
  • Author(s): Iwanaga Y.
  • Journal Title: Neuropathol Appl Neurobiol (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Low-dose dioxins alter gene expression related to cholesterol biosynthesis,lipogenesis,and glucose metabolism through the arylhydrocarbon receptor-mediated pathway in mouse liver. (2008)
  • Author(s): Sato, S.
  • Journal Title: Toxicol Appl Pharm (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] p53-induced inhibition of Hif-1 causes cardiac dysfunction during pressure overload (2007)
  • Author(s): Sano M, Minamino T, Toko H, Miyauchi H, Orima M, Qin Y, AkazaNa H, Tateno K, Kayama Y, Harada M, Shimizu I, Asahara T, Hamada H, Tomita S, Molkentin JD, Zou Y and Komuro I
  • Journal Title: Nature 446 Pages: 444-448
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Big Mitogen-Activated Protein Kinasel(BMKI/extracellular signal regulated kinas 5(ERK5)is involved in platelet-derived growth factor(PDGF)-induced vascular smooth muscle cell migration (2007)
  • Author(s): Izawa Y, Yoshizumi M, Ishizawa K, Fujita Y, Kondo S, Kagami S, Kawazoe K, Tsuchiya K, Tomita S and Tamaki T
  • Journal Title: Hypertens Res 30 Pages: 1107-1117
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] p53-induced inhibition of Hif-1 causes cardiac dysfunction during pressure overload. (2007)
  • Author(s): Sano M.
  • Journal Title: Nature 446 Pages: 444-448
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Big Mitogen-Activated Protein Kinase1(BMK1)/extracellular signal regulated kinase 5(ERK5)is involved in platelet-derived growth factor(PDGF)-induced vascular smooth muscle cell migration. (2007)
  • Author(s): Izawa Y.
  • Journal Title: Hypertens Res 30 Pages: 1107-1117
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Hypoxia -inducible factor -1の機能不全は腎虚血再潅流障害の回復を妨げる (2009)
  • Author(s): 冨田修平, 他
  • Organizer: 第82回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-03-16
• [Presentation] 肺高血圧症モデルマウスにおける血管内皮細胞の低酸素応答転写因子(HIF1-β)の役割 (2009)
  • Author(s): 浦田将久、福原弥生、冨田修平、黒部裕嗣、吉田誉、石澤啓介、北川哲也、玉置俊晃
  • Organizer: 第38回日本心脈管作動物質学会
  • Place of Presentation: 岡山
• [Presentation] 動脈硬化病態進展におけるT細胞の低酸素応答性因子の役割 (2009)
  • Author(s): 冨田修平、黒部裕嗣、玉置俊晃
  • Organizer: 第5回宮崎サイエンスキャンプ
  • Place of Presentation: 宮崎
• [Presentation] Hypoxia-inducible factor-1の機能不全は腎虚血再灌流障害の回復を妨げる (2009)
  • Author(s): 冨田修平、山口邦久、石澤啓介、今村優子、福原弥生、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • Organizer: 第82回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] L-NAME慢性投与ラツトにおける臓器障害に及ぼすnifedipine代謝物の影響 (2008)
  • Author(s): 石澤啓介, 他
  • Organizer: 第18回日本循環薬理学会
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2008-11-21
• [Presentation] Hypoxia-lnducible Factor-1α Ameliorates lschemic Acute Renal Failure and Has a Relation with a Recovery from Acute Tubular Necrosis. (2008)
  • Author(s): Yamaguchi K, et al.
  • Organizer: Annual meeting for American Society of Nephrology
  • Place of Presentation: Philadelphia
  • Year and Date: 2008-11-04
• [Presentation] 腎虚血再潅流障害における低酸素応答性転写因子の分子解析の試み (2008)
  • Author(s): 冨田修平
  • Organizer: 第16回大阪市大フォーラム
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-08-01
• [Presentation] 乳児期早期心臓・大血管手術時の胸腺摘除による術後免疫細胞発生の検討 (2008)
  • Author(s): 黒部 裕嗣
  • Organizer: 日本胸腺研究会
  • Place of Presentation: さいたま
  • Year and Date: 2008-02-16
• [Presentation] Hypoxia-inducible factor-1a is a tumor suppressor in early stages in a mouse model of multi-step islet carcinogenesis. (2008)
  • Author(s): Inoue, M.
  • Organizer: Keystone Symposia(Molecular, Cellular, Physiological, and Pathogenic Responses to Hypoxia)
  • Place of Presentation: Vancouver
  • Year and Date: 2008-01-16
• [Presentation] ヒト血管内皮細胞における細胞接着分子発現に対するnifedipine代謝物の影響 (2008)
  • Author(s): 福原弥生、石澤啓介、堀ノ内裕也、山口邦久、冨田修平、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • Organizer: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] 児期早期心臓・大血管手術時の胸腺摘除による術後免疫細胞発生の検討 (2008)
  • Author(s): 黒部裕嗣、富永崇司、来島敦史、北市隆、早渕康信、長嶋光樹、冨田修平、江川善康、高浜洋介、北川哲也
  • Organizer: 第27回日本胸腺研究会
  • Place of Presentation: さいたま
• [Presentation] 食餌性亜硝酸による生体内NO生成における鉄イオンの役割 (2008)
  • Author(s): 土屋浩一郎、大西秀樹、岩永智史、堀之内裕也、田島壮一郎、三口弘介、石澤啓介、山口邦久、浜野修一、冨田修平、玉置俊晃
  • Organizer: 第113回日本薬理学会近畿支部会
  • Place of Presentation: 岡山
• [Presentation] 高血圧ラットモデルにおけるnifedipine代謝物による臓器保護作用の検討 (2008)
  • Author(s): 恒石鉄平、石澤啓介、福原弥生、Narantungalag Dorjsuren、大野呂知浩、山口邦久、冨田修平、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • Organizer: 第113回日本薬理学会近畿支部会
  • Place of Presentation: 岡山
• [Presentation] 肺高血圧症モデルマウスにおける血管内皮細胞の低酸素応答転写因子(HIF1-β)の役割 (2008)
  • Author(s): 浦田将久、冨田修平、黒部裕嗣、吉田誉、石澤啓介、Frank Gonzalez、北川哲也、玉置俊晃
  • Organizer: 第29回日本炎症再生医学会年会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 腎虚血再灌流障害における低酸素応答性転写因子の分子解析の試み (2008)
  • Author(s): 冨田修平
  • Organizer: 第16回大阪市大フォーラム
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 動脈硬化の病態進展におけるT細胞のHIF-laの役割 (2008)
  • Author(s): .冨田修平、黒部裕嗣、浦団将久、福原弥生、石澤有紀、神原保、石澤啓介、上屋浩一郎、北川哲也、玉置俊晃
  • Organizer: 第114回日本薬理学会近畿部会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 蛍光色素PhenGreenSKを用いた細胞内遊離2価鉄測定法 (2008)
  • Author(s): 濱本磨以、久住祥子、富澤彩智、田島壮一郎、石澤啓介、冨田修平、山口邦久、庄野正行、吉村好之、滝口祥令、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • Organizer: 第20回腎とフリーラジカル研究会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] L-MME慢性投与ラットにおける臓器障害に及ぼすnifedipine代謝物の影響 (2008)
  • Author(s): 石澤啓介、福原弥生、堀ノ内裕也、恒石鉄平、山口邦久、冨田修平、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • Organizer: 第18回日本循環薬理学会
  • Place of Presentation: 千葉
• [Presentation] 低容量ダイオキシンによる脂質代謝に関する遺伝子の発現変化 (2008)
  • Author(s): 佐藤祥子、白川仁、冨田修平、駒井三千夫
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会第81回日本生化学会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] Hypoxia-inducible factor-la is a tumor suppressor in early stages in a mouse model of multi-step islet carinogenesis. Keystone Symposia(Molecular, Cellular, Physiological, and Pathogenic Responses to Hypoxia (2008)
  • Author(s): Inoue, M., Takeda, T., Endo, H., Tomita, S.
  • Organizer: Vancouver
  • Place of Presentation: British Columbia
• [Presentation] Hypoxia-Inducible Factor-1 α Ameliorates Ischemic Acute Renal Failure and Has a Relation with a Recovery from Acute Tubular Necrosis (2008)
  • Author(s): Yamaguchi K, Ishizawa K, Tomita S, Tsuchiya K, Konda S, Kagansi S, Tamaki T
  • Organizer: Annual meeting for American Society of Nephrology, Philadelphia
  • Place of Presentation: Pennsylvania
• [Presentation] ヒトメタロチオネイン2A遺伝子の転写制御に関するAhレセプターとグルココルチコイドレセプターの相互作用 (2007)
  • Author(s): 佐藤 祥子
  • Organizer: 日本分子生物学会・日本生化学会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] The role of HIF-1 in fetal thymus development (2007)
  • Author(s): HIRAI Shuichi
  • Organizer: 日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 品川
  • Year and Date: 2007-11-22
• [Presentation] Role of MafB in the development of the thymus (2007)
  • Author(s): TOMITA Shuhei
  • Organizer: 日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 品川
  • Year and Date: 2007-11-20
• [Presentation] Hif-1a in T cells plays a crucial role in the progression of arteriosclerosis and artery intimal thickening. (2007)
  • Author(s): Kurobe, H.
  • Organizer: AHA Scientific Sessions
  • Place of Presentation: Orlando
  • Year and Date: 2007-11-07
• [Presentation] 胸腺初期発生における低酸素応答の役割 (2007)
  • Author(s): 平井 宗一
  • Organizer: 四国免疫フォーラム
  • Place of Presentation: 愛媛
  • Year and Date: 2007-07-14
• [Presentation] 第三咽頭嚢発現遺伝子の探索から明らかになったMafBの胸腺発生への関与 (2007)
  • Author(s): 冨田 修平
  • Organizer: Kyoto T Cell Conference
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2007-06-15
• [Presentation] 新生児期胸腺摘除が免疫形成に与える影響 (2007)
  • Author(s): 黒部裕嗣、富永崇司、来島敦史、早渕康信、長嶋光樹、冨田修平、江川善康、北川哲也、高浜洋介
  • Organizer: 第26回日本胸腺研究会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] 胸腺初期発生における低酸素応答の役割 (2007)
  • Author(s): 平井宗一、冨田修平、Nguyen Van Khang、高浜洋介
  • Organizer: 第6回四国免疫フォーラム
  • Place of Presentation: 愛媛
• [Presentation] 第三咽頭嚢発現遺伝子の探索から明らかになったMafBの胸線発生への関与 (2007)
  • Author(s): 冨田修平、Dil Afroz Sultana、平井宗一、Nguyen Van Khan、濱田理人、高橋智、高浜洋介
  • Organizer: Kyoto T Cell Conference
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] Role of MafB in the development of the thymus (2007)
  • Author(s): TOMITA Shuhei, SULTANA DilAfroz, HIRAI Shuichi, KHANG Nguyen Van, TAKAHASHI Sataru, , TAKAHAMA Yousuke
  • Organizer: 第37回目本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 品川
• [Presentation] The role of HIF-1 in fetal thymus developmont (2007)
  • Author(s): HIRAI Shuichi, TOMITA Shuhei, NGUYEN Van Khang, TAKAHAMA Yousuke
  • Organizer: 第37回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 品川
• [Presentation] ヒトメタロチオネイン2A遺伝子の転写制御に関するAhレセプターとグルココルチコイドレセプターの相互作用 (2007)
  • Author(s): 佐藤洋子、白川仁、冨田修平、駒井三千夫
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会第80回日本生化学会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Hif-la in T cells plays a crucial role in the progression of arteriosclerosis and artery intimal thickening (2007)
  • Author(s): Kuorabe, H., Urata, M., Izawa, Y., Fukuhara, Y., Kanbara, T., Aihara, K.I., Akaike, M., Gonzalez, F., Matsumoto, T., Tamaki, T., Kitagawa, T., Yoshizumi, M., Tomita, S
  • Organizer: AHA Scientific Sessions
  • Place of Presentation: Orlando, Florida
• [Book] ハイドロエチジウム蛍光分析法による細胞内スーパーオキシド検出法の評価 (2008)
  • Author(s): 大西秀樹, 土屋浩一郎, 田島壮一郎, 堀ノ内裕也, 山口邦久, 石澤啓介, 冨田修平, 玉置俊晃
  • Publisher: 腎とフリーラジカル(9)
• [Book] オルメサルタンはPDGFによるメサンギウム細胞遊走を抑制する (2008)
  • Author(s): 石澤啓介, 三木恵里加, 石澤有紀, 大西秀樹, Narantungalag Dorjsuren, 元林有紀, 山口邦久, 土屋浩一郎, 冨田修平, 玉置俊晃
  • Publisher: 腎とフリーラジカル(9)
• [Book] 医学のあゆみ, Vascular Biology Update『中枢神経系と血管形成』 (2008)
  • Author(s): 冨田 修平
  • Publisher: 医歯薬出版
• [Book] 中枢神経系と血管形成(Vascular Biology Update) (2007)
  • Author(s): 冨田修平
  • Publisher: 医学のあゆみ(223)