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Factors causing interindividual variability in response to morphine

Research Project

Project/Area Number 19590542
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Applied pharmacology
Research InstitutionSaitama Medical University

Principal Investigator

FUJITA Ken-ichi  Saitama Medical University, 医学部, 助教 (60281820)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) OGATA Hiroyasu  明治薬科大学, 薬学部, 教授 (70133626)
佐々木 康綱  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (20235279)
岡崎 康司  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (80280733)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) SASAKI Yasutsuna  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (20235279)
OKAZAKI Yasushi  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (80280733)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2007: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Keywordsモルヒネ / 薬理遺伝学 / 薬物有害反応 / ABCB1 / OPRM1 / UGT2B7 / がん疼痛 / 緩和医療 / 薬物動態 / 薬力
Research Abstract

モルヒネの投与により誘発される薬物有害反応に対する遺伝子多型の影響について調べた。経口モルヒネ製剤(MS コンチン)による疼痛緩和治療を受けた32 名のがん患者について、モルヒネによる有害反応とモルヒネの代謝や輸送に関連するUDP-グルクロン酸転移酵素(UGT) 2B7 遺伝子(UGT2B7)およびP-糖たんぱく遺伝子(ABCB1)、およびモルヒネの薬効に関連するμ オピオイド受容体遺伝子(OPRM1)の遺伝子多型との関連を調査した。モルヒネを投与した患者における疲労の頻度(グレード1~3)は、ABCB1 遺伝子の1236 番目の塩基がT/T である遺伝子型を有する場合、または2677 番目と3435 番目の塩基のディプロタイプがTT/TT である場合に他の遺伝子型、ディプロタイプを有する場合と比較して有意に低かった。モルヒネによる吐き気の頻度(グレード1~3)は、UGT2B7*2 を持たない場合に他の場合と比較して有意に高かった。嘔吐の頻度(グレード1~3)はABCB1 遺伝子の2677 または435 番目の塩基の遺伝子型がG またはC を有する場合に持たない場合と比較して有意に高かった。本研究結果は、薬理遺伝学的なアプローチによりモルヒネの投与によって誘発される有害反応のリスクを予測しうることを示す。

Report

(3 results)
  • 2008 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2009 2008

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 1 results)

  • [Journal Article] Association of UGT2B7 and ABCB1 genotypes with morphine-induced adverse drug reactions in Japanese patients with cancer2009

    • Author(s)
      FujitaKen-ichi、Ando Yuichi、Yamamoto Wataru、Miya Toshimichi、Endo Hisashi、Sunakawa Yu、Araki Kazuhiro、Kodama Keiji、Nagashima Fumio、Ichikawa Wataru、 Narabayashi Masaru 、Akiyama Yuko 、Kawara Kaori 、Shiomi Mari 、Ogata Hiroyasu 、Iwasa Hiroyasu 、Okazaki Yasushi 、Hirose Takashi 、Sasaki Yasutsuna
    • Journal Title

      Cancer Chemotherapy and Pharmacology in press

    • Related Report
      2008 Final Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] モルヒネの薬効・有害反応を規定する因子を解明するための臨床研究2008

    • Author(s)
      藤田健一
    • Journal Title

      臨床薬理の進歩 29

      Pages: 168-173

    • Related Report
      2008 Annual Research Report 2008 Final Research Report
  • [Journal Article] モルヒネの薬効と有害反応を規定する因子を解明するための臨床研究2008

    • Author(s)
      藤田 健一
    • Journal Title

      臨床薬理の進歩 (In press)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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