Central role of orexin in the regulation of insulin-mediated glucose metabolism

• Project/Area Number: 19591039
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Metabolomics
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: TSUNEKI Hiroshi University of Toyama, 大学院・医学薬学研究部, 准教授 (20332661)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): SASAOKA Toshiyasu 富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (00272906)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2008: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2007: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 糖尿病学 / インスリン抵抗性 / オレキシン / 糖代謝 / 視床下部 / 肝臓 / レプチン / ノックアウトマウス / 糖尿病 / プロテインキナーゼB

Research Abstract

糖代謝調節に関わる末梢組織でのインスリン作用は視床下部性制御を受けているが、その詳細は不明である。そこで生体のエネルギーバランス調節に関与する視床下部ペプチドのオレキシンに注目し、糖代謝調節機構における役割を検討した。その結果、オレキシン欠損マウスでは加齢に伴い、視床下部および末梢組織のインスリン作用が破綻し、耐糖能異常およびインスリン抵抗性が惹起されることを見出した。従ってオレキシンは、インスリン感受性の調節に必須な脳と末梢組織の臓器連関を統合する役割を果たしており、加齢に伴うインスリン抵抗性の増大に対する防御因子であると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Age-related insulin resistance in hypothalamus and peripheral tissues of orexin knockout mice (2008)
  • Author(s): Tsuneki H., Murata S., Anzawa Y., Soeda Y., Tokai E., Wada T., Kimura I., Yanagisawa M., Sakurai T., and Sasaoka T.
  • Journal Title: Diabetologia 51 Pages: 657-667
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Age-related insulin resistance in hypothalamus and peripheral tissues of orexin knockout mice (2008)
  • Author(s): Tsuneki H, Murata S, Anzawa Y Soeda Y, Tokai E, Wada T, Kimura I, Yanagisawa M, Sakurai T, Sasaoka T.
  • Journal Title: Diabetologia 51 Pages: 657-667
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 視床下部オレキシン神経系によるインスリンおよびレプチン感受性調節機構 (2008)
  • Author(s): 恒枝宏史, 安澤雄生, 添田義行, 東海絵美, 村田直, 和田努, 笹岡利安
  • Organizer: 第20回分子糖尿病学シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-12-13
• [Presentation] マウス視床下部のインスリン作用に与えるオレキシンの影響の解析 (2008)
  • Author(s): 安澤雄生, 恒枝宏史, 添田義行, 東海絵美, 和田努, 笹岡利安
  • Organizer: 第8回日本内分泌学会北陸支部学術集会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2008-11-15
• [Presentation] 加齢依存的な末梢のインスリン抵抗性を防御する視床下部性制御機構におけるオレキシンの役割 (2008)
  • Author(s): 恒枝宏史, 安澤雄生, 添田義行, 東海絵美, 村田直, 和田努, 笹岡利安
  • Organizer: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Orexin deficiency impairs glucose tolerance and insulin sensitivity in mice. Keystone Symposia on Neuronal Mechanisms Controlling Food Intake (2008)
  • Author(s): Tsuneki H., Murata S., Anzawa Y., Soeda Y., Tokai E., Wada T., Kimura I., and Sasaoka T.
  • Organizer: Glucose Metabolism and Body Weight
  • Place of Presentation: Banff, Canada
• [Presentation] Age-related insulin resistance in hypothalamus and peripheral tissues of orexin knockout mice (2007)
  • Author(s): Tsuneki H., Murata S., Anzawa Y., Soeda Y., Wada T., Kimura I., and Sasaoka T.
  • Organizer: American Diabetes Association (ADA) 67th Scientific Session
  • Place of Presentation: Chicago, U.S.A.
• [Presentation] オレキシン欠損マウスにおける視床下部および末梢組織での加齢によるインスリン抵抗性の増大 (2007)
  • Author(s): 恒枝宏史, 安澤雄生, 村田直, 添田義行,和田努, 笹岡利安
  • Organizer: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] Impact of lipid phosphatase and orexin on brain metabolic insulin signaling in age related insulin resistance (2007)
  • Author(s): Sasaoka T., Wada T., Soeda Y., Anzawa Y., and Tsuneki H.
  • Organizer: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会 (シンポジウム)
  • Place of Presentation: 仙台