Development of molecular targeted therapy via TGFb and angiotensin system for peritoneal dissemination of gastric cancer

• Project/Area Number: 19591534
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: FUSHIDA Sachio Kanazawa University, 附属病院, 助教 (10301194)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): HARADA Shinichi 金沢大学, 医学系, 助教 (90272955)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000); Fiscal Year 2008: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2007: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 胃癌 / 線維化腹膜播種 / アンギオテンシンII / TGFb / candesartan / tranilast / トラニラスト / TGF-β / 腹膜転移 / Tranilast / TGFβ

Research Abstract

アンギオテンシンIIを介した細胞の増殖や間質の線維化および抗アポトーシスが胃癌の腹膜播種の成立に関与していると予想し、そのメカニズムの解明および治療への応用が可能か否かを検討した。その結果、胃癌組織中のアンギオテンシンII濃度は正常胃組織と比較して有意に高濃度であり、腫瘍周囲に浸潤した肥満細胞から発現されるmast cell tryptaseによって生成されることが明らかとなった。また、アンギオテンシンIIの受容体であるAT1は胃癌原発巣や腹膜播種巣に高率に発現していた。肥満細胞の機能を抑制し、かつTGFbの機能も抑制するトラニラストおよびAT1アンタゴニストのcandesartanを用いてマウス腹膜播種モデルにおいて播種が抑制されることを解明した。

Research Products

• [Journal Article] Anti-VEGF therapy for peritoneal dissemination model of gastric cancer considering of pharmacokinetics (2008)
  • Author(s): Yagi Y, Fushida S et.al
  • Journal Title: Jpn J Cancer Chemothe 35 Pages: 2005-2008
• [Journal Article] Dual anti-cancer effects of weekly intraperitoneal docetaxel in treatment of advanced gastric cancer patients with peritoneal carcinomatosis : a feasibility and pharmacokinetic study (2008)
  • Author(s): Fushida S, Kinoshita J et.al
  • Journal Title: Oncol Rep 19 Pages: 1305-1310
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Local angiotensin II-generation in human gastric cancer : Correlation with tumor progressionthrough the activation of ERK1/2, NF-kB and survivin
  • Author(s): Kinoshita J, Fushida S et.al
  • Journal Title: Int J Oncol in press
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 胃癌腹膜播種細胞株におけるtranilastおよびcandesartanの抑制効果 (2009)
  • Author(s): 八木康道、伏田幸夫 他
  • Organizer: 第81回日本胃癌学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-03-06
• [Presentation] 胃癌腹膜播種細胞株におけるtranilas しおよびcandesarlanの抑制効果 (2009)
  • Author(s): 八木康道, 伏田幸夫, 他
  • Organizer: 第81回日本胃癌学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-03-04
• [Book] 消化器がん化学療法-腹腔内化学療法 (2008)
  • Author(s): 伏田幸夫共著
  • Publisher: 日本メディカルセンター