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Regulation of gene expression in uterine endometrium by cholesterol sulfate

Research Project

Project/Area Number 19591891
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Obstetrics and gynecology
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

MOMOEDA Mikio  The University of Tokyo, 医学部・附属病院, 講師 (50221627)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) HIROI Hisahiko  東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (10343138)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywords子宮内膜 / コレステロール硫酸 / 遺伝子発現 / RORα / 転写因子
Research Abstract

本研究においては着床期子宮内膜において発現するコレステロール硫酸(cholesterolsulfate ; CS)の遺伝子発現調節機能に焦点をしぼって検討する。特に近年、CSが核内受容体retinoic acid-related orphan receptor(ROR)のひとつであるRORαのリガンドであることが報告されたことから、平成19年度には、RORαの下流遺伝子であるRev-erbαの遺伝子発現に対するCSの影響を検討した。その結果、CSの添加により子宮内膜間質細胞ではRec-erbαの発現が促進された。また、分子間結合を解析するBIACORによりCSとRORαの分子間結合が確認された。ただし、RORαのリガンド結合領域を削除した変異遺伝子導入によってもRev-erbαの遺伝子発現が促進されること、CSの添加によってRORαの発現も促進されることなどから、CSによるRev-erbαの遺伝子の発現促進は、CSがリガンドとしてというよりむしろ転写因子であるRORαの発現を促進することによる作用であることが示唆された。そこで、20 年度にはRORα応答遺伝子の別の候補であるSULF1 の遺伝子発現について検討し、CSがその発現を促進し、wnt/βカテニン経路を介してβカテニンの核内への集積を誘導することを明らかにした。また、CS は子宮内膜間質細胞のアポトーシスを誘導し、この誘導はSULF1を介する作用である可能性が示唆された。

Report

(3 results)
  • 2008 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2009 2008

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Expression and regulation of cholesterol sulfotransferase(SULT2B1b)in human endometrium2009

    • Author(s)
      Koizumi M, Momoeda M, Hiroi H, Hosokawa Y, Tsutsumi R, Osuga Y, Yano T, Taketani Y.
    • Journal Title

      Fertil Steril

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      2008 Final Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Induction of early decidualization by cadmium, a major contaminant of cigarette smoke2009

    • Author(s)
      Tsutsumi R, Hiroi H, Momoeda M, HosokawaY, Nakazawa F, Yano T, Tsutsumi O, TaketaniY.
    • Journal Title

      Fertil Steril 91(4Suppl)

      Pages: 614-7

    • Related Report
      2008 Final Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression and regulation of cholesterol sulfotransferase (SULT2B1b) in human endometrium.2009

    • Author(s)
      Koizumi M, Momoeda M, Hiroi H Hosokawa Y, Tsutsumi R, Osuga Y. Yano T Taketani Y.
    • Journal Title

      Fertil Steril 91(Epub)

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Induction of early decidualization by cadmium,a major contaminant of cigarette smoke2009

    • Author(s)
      Tsutsumi R, Hiroi H, Momoeda M, Hosokawa Y, Nakazawa F, Yano T. Tsutsumi O. Taketani Y.
    • Journal Title

      Tertil Steril 91

      Pages: 1614-1917

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibitory effects of cholesterol sulfate on progesterone production in human granulosa-like tumor cell line, KGN2008

    • Author(s)
      Tsutsumi R, Hiroi H, Momoeda M, Hosokawa Y, Nakazawa F, Koizumi M, Yano T, Tsutsumi O, Taketani Y.
    • Journal Title

      Endocr J. 55(3)

      Pages: 575-81

    • NAID

      10021266639

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      2008 Final Research Report
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  • [Journal Article] Expression and regulation of periostin/OSF-2 gene in rat uterus and human endometrium2008

    • Author(s)
      Hiroi H, Momoeda M, Nakazawa F, Koizumi M, Tsutsumi R, Hosokawa Y, Osuga Y, Yano T, Tsutsumi O, Taketani Y.
    • Journal Title

      Endocr J. 55(1)

      Pages: 83-9

    • NAID

      10021264993

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  • [Journal Article] Evidence for the expression of alcohol dehydrogenase class I gene in rat uterus and its up-regulation by progesterone2008

    • Author(s)
      Ohno T, Hiroi H, Momoeda M, Hosokawa Y, Tsutsumi R, Koizumi M, Nakazawa F, Yano T, Tsutsumi O, Taketani Y.
    • Journal Title

      Endocr J. 55(1)

      Pages: 83-90

    • NAID

      10021264600

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  • [Journal Article] Inhibitory effects of cholesterol sulfate on rogesterone production in human guanulosa-like tumor cell line,KGN2008

    • Author(s)
      Tsutsumi R, Hiroi H, Momoeda M, Hosokawa Y, Nakazawa F, Koizumi M yano T. Tsutsumi O.
    • Journal Title

      Endocr J 55

      Pages: 575-581

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  • [Journal Article] Expression and regulation of periostin/OSF-2 gene in rat uterus and human endometrium2008

    • Author(s)
      Hiroi H, Momoeda M,Nakazawa F, Koizumi M, Tsutsumi R, Hosokawa Y. Osuga Y.Yano T.
    • Journal Title

      Endocr J 55

      Pages: 183-189

    • NAID

      10021264993

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  • [Journal Article] Evidence for the erpression of alcohol dehydrogenase class I gene in rat uterus and its up-regulation by progesterone.2008

    • Author(s)
      Ohno T, Hiroi H, Momoeda M, Hosokawa Y, Tsutsumi R, Koizumi M. Nakazawa F. Yano
    • Journal Title

      Endocr J 55

      Pages: 83-90

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  • [Presentation] コレステロール硫酸による細胞内シグナル伝達とアポトーシス誘導2008

    • Author(s)
      善利史子, 百枝幹雄, 廣井久彦, ら
    • Organizer
      日本産科婦人科学会
    • Place of Presentation
      神奈川県横浜
    • Year and Date
      2008-04-14
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  • [Presentation] タバコ含有物質カドミウムのヒト子宮内膜脱落膜化への影響2008

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      堤亮, 百枝幹雄, 廣井久彦, ら
    • Organizer
      日本産科婦人科学会
    • Place of Presentation
      神奈川県横浜
    • Year and Date
      2008-04-14
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] ラット子宮におけるSULT2Blbの発現変化に関する検討2008

    • Author(s)
      細川有美, 百枝幹雄, 廣井久彦, ら
    • Organizer
      日本産科婦人科学会
    • Place of Presentation
      神奈川県横浜
    • Year and Date
      2008-04-12
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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