A New Mechanism of Heparin Treatment for Recurrent Pregnancy Loss with Antiphospholipid Antibodies

• Project/Area Number: 19591916
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Obstetrics and gynecology
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: TAKESHITA Toshiyuki Nippon Medical School, 大学院・医学研究科, 教授 (60188175)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): TAKIZAWA Toshihiro 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (90271220) ; ISHIKAWA Gen 日本医科大学, 医学部, 助教 (20287767) ; TOMIYAMA Yroko 日本医科大学, 医学部, 研究技術員 (40409214)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2008: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2007: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
• Keywords: 生殖医学 / ヘパリン / アスピリン / 不育症 / 習慣流産 / 反復流産 / 可溶性ICAM-1 / 可溶性VCAM-1 / 血管内皮細胞 / グラニュライシン / 細胞性免疫 / NK細胞活性

Research Abstract

抗リン脂質抗体症候群による不育症症例に対して行われているアスピリン・ヘパリン療法、特にヘパリンの抗流産作用について凝固カスケードに対する作用以外のメカニズムについて研究を行った。ヘパリンは、細胞障害性分子であるグラニュライシン濃度を低下させることが明らかとなった。また、予想に反して可溶性接着分子を増加させた。ヘパリンは抗凝固作用以外に、細胞性免疫能や血管内皮機能をコントロールすることにより流産を防止している可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Efficacy of long-term, low-dose gonadotropin-releasing hormone agonist therapy(draw-back therapy) for adenomyosis (2009)
  • Author(s): Akira S, Mine K, Kuwabara Y, Takeshita T.
  • Journal Title: Med Sci Monit 15(1)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of keratinocyte growth factor and its receptor in human endometrial cancer in cooperation with steroid hormones (2008)
  • Author(s): Ishikawa A, Kudo M, Nakazawa N, Onda M, Ishiwata T, Takeshita T, Naito Z.
  • Journal Title: Int J Oncol 32(3) Pages: 565-74
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serial histologic observation of endometrial adenocarcinoma treated with high-dose progestin until complete disappearance of carcinomatous foci-review of more than 25 biopsies from five patients (2008)
  • Author(s): Kamoi S, Ohaki Y, Mori O, Kurose K, Fukunaga M, Takeshita T.
  • Journal Title: Int J Gynecol Cancer(Epub ahead of print)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rat GnRH Neurons Exhibit Large Conductance Voltage- and Ca(2+)-Activated K(+) (BK) Currents and Express BK Channel mRNAs (2008)
  • Author(s): Hiraizumi Y, Nishimura I, Ishii H, Tanaka N, Takeshita T, Sakuma Y, Kato M.
  • Journal Title: J Physiol Sci. 58(1) Pages: 21-9
  • NAID: 10022597577
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prophylactic intratubal injection of methotrexate after linear salpingostomy for prevention of persistent ectopic pregnancy (2008)
  • Author(s): Akira S, Negishi Y, Abe T, Ichikawa M, Takeshita T.
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol Res. 34(5) Pages: 885-9
  • NAID: 10022603775
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical efficacy of Kampo medicine (Japanese traditional herbal medicine) in the treatment of primary dysmenorrhea (2008)
  • Author(s): Oya A, Oikawa T, Nakai A, Takeshita T, Hanawa T.
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol Res. 34(5) Pages: 898-908
  • NAID: 10022603844
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Risk factors for peripartum blood transfusion in women with placenta previa : a retrospective analysis (2008)
  • Author(s): Oya A, Nakai A, Miyake H, Kawabata I, Takeshita T.
  • Journal Title: J Nippon Med Sch. 75(3) Pages: 146-51
  • NAID: 130004057329
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 5-Aza-2'-deoxycytidine restores proapoptotic function of p53 in cancer cells resistant to p53-induced apoptosis (2008)
  • Author(s): Yagi S, Oda-Sato E, Uehara I, Asano Y, Nakajima W, Takeshita T, Tanaka N.
  • Journal Title: Cancer Invest 26(7) Pages: 680-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Subsequent pregnancy outcomes in recurrent miscarriage patients with a paternal or maternal carrier of a structural chromosome rearrangement (2008)
  • Author(s): Sugiura-Ogasawara M, Aoki K, Fujii T, Fujita T, Kawaguchi R, Maruyama T, Ozawa N, Sugi T, Takeshita T, Saito S.
  • Journal Title: J Hum Genet 53(7) Pages: 622-8
  • NAID: 10021249730
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Subsequent pregnancy outcomes in recurrent miscarriage patients with a paternal or maternal carrier of a structural chromosome rearrangement. (2008)
  • Author(s): Sugiura-Ogasawara M, Aoki K, Fujii T, Fujita T, Kawaguchi R, Maruyama T, Ozawa N, Sugi T, Takeshita T, Saito S.
  • Journal Title: J Hum Genet 53(7) Pages: 622-8
  • NAID: 10021249730
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serial histologic observation of endometrial adenocarcinoma treated with high-dose progestin until complete disappearance of carcinomatous foci-review of more than 25 biopsies from five patients (2008)
  • Author(s): Kamoi S, Ohaki Y, Mori 0, Kurose K, Fukunaga M, Takeshita T
  • Journal Title: Int J Gynecol Cancer. (Epub ahead of print)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rat GnRH Neurons Exhibit Large Conductance Voltage- and Ca(2+)-Activated K(+)(BK) Currents and Express BK Channel mRNAs (2008)
  • Author(s): Hiraizumi Y, Nishimura I, Ishii H, Tanaka N, Takeshita T, Sakuma Y, Kato M.
  • Journal Title: J Physiol Sci. 58 Pages: 21-9
  • NAID: 10022597577
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical efficacy of Kampo medicine (Japanese traditional herbal medicine)in the treatment of primary dysmenorrhea. (2008)
  • Author(s): Oya A, Oikawa T, Nakai A, Takeshita T, Hanawa T.
  • Journal Title: Obstet Gynaecol Res 34(5) Pages: 898-908
  • NAID: 10022603844
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prophylactic intratubal injection of methotrexate after linear salpingosto my for prevention of persistent ectopic pregnancy. (2008)
  • Author(s): Akira S, Negishi Y, Abe T, Ichikawa M, Takeshita T.
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol Res. 34(5) : Pages: 885-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【周産期臨床検査のポイント】産科編 不育症(習慣流産)に対する検査(解説/特集) (2008)
  • Author(s): 稲川智子, 竹下俊行
  • Journal Title: 周産期医学 38 Pages: 16-21
• [Journal Article] 習慣流産と母性について考える (2008)
  • Author(s): 竹下俊行
  • Journal Title: 日本産科婦人科学会神奈川地方部会会誌 45巻1号 Pages: 2-5
• [Journal Article] Expression of keratinocyte growth factor and its receptor in human endometrial cancer in cooperation with steroid hormones (2008)
  • Author(s): Ishikawa A, Kudo M, Nakazawa N, Onda M, Ishiwata T, Takeshita T, Naito Z.
  • Journal Title: .Int J Oncol. 32 Pages: 565-74
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serial histologic observation of endometrial adenocarcinoma treated with high-dose progestin until complete disappearance of carcinomatous foci-review of more than 25 biopsies from five patients (2008)
  • Author(s): Kamoi S, Ohaki Y, Mori O, Kurose K, Fukunaga M, Takeshita T
  • Journal Title: .Int J Gynecol Cancer. (Epub ahead of print)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] .Rat GnRH Neurons Exhibit Large Conductance Voltage-and Ca(2+)-Activated K(+)(BK)Currents and Express BK Channel mRNAs (2008)
  • Author(s): Hiraizumi Y, Nishimura I, Ishii H, Tanaka N, Takeshita T, Sakuma Y, Kato M.
  • Journal Title: J Physiol Sci. 58 Pages: 21-9
  • NAID: 10022597577
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prenatal genetic diagnosis of severe perinatal (lethal) hypophosphatasia (2007)
  • Author(s): Watanabe A, Yamamasu S, Shinagawa T, Suzuki Y, Miyake H, Takeshita T, Orimo H, Shimada T.
  • Journal Title: J Nippon Med Sch. 74(1) Pages: 65-9
  • NAID: 130004146888
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Proteome analysis of human placentae : pre-eclampsia versus normal pregnancy (2007)
  • Author(s): Mine K, Katayama A, Matsumura T, Nishino T, Kuwabara Y, Ishikawa G, Murata T, Sawa R, Otsubo Y, Shin S, Takeshita T.
  • Journal Title: Placenta 28(7)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The cytotrophoblast layer of human chorionic villi becomes thinner but maintains its structural integrity during gestation (2007)
  • Author(s): Mori M, Ishikawa G, Luo SS, Mishima T, Goto T, Robinson JM, Matsubara S, Takeshita T, Kataoka H, Takizawa T.
  • Journal Title: Biol Reprod 76(1) Pages: 164-72
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 産婦人科診療Data Book 39.不育症 (2007)
  • Author(s): 竹下俊行
  • Journal Title: 産婦人科の実際 Vol.56, No.11 Pages: 1793-1797
• [Journal Article] 不育症における第XII因子活性と臨床背景の検討 (2007)
  • Author(s): 稲川智子
  • Journal Title: 日本生殖医学会雑誌 Vol.52, No.4 Pages: 243-243
• [Journal Article] 各領域の最新診療ガイドライン 不育症のガイドライン (2007)
  • Author(s): 竹下俊行
  • Journal Title: 産婦人科の世界 Vol.59, No.4 Pages: 299-308
• [Journal Article] 抗リン脂質抗体陽性不育症症例に対する低用量アスピリン・ヘパリン併用療法は有効か (2007)
  • Author(s): 里見操緒
  • Journal Title: 日本産科婦人科学会雑誌 Vol.59, No.2 Pages: 721-721
• [Journal Article] 習慣流産に対する夫リンパ球免疫療法と続発性不妊 (2007)
  • Author(s): 根岸靖幸
  • Journal Title: 日本産科婦人科学会雑誌 Vol.59, No.2 Pages: 659-659
• [Journal Article] 抗凝固療法と妊娠分娩管理 (2007)
  • Author(s): 竹下俊行
  • Journal Title: 日本産科婦人科学会雑誌 Vol.59, No.2 Pages: 286-286
  • NAID: 110006958163
• [Journal Article] Proteome analysis of human placentae: pre-eclampsia versus normal pregnancy. (2007)
  • Author(s): Mine K, Katayama A, Matsumura T, Nishino T, Kuwabara Y, Ishikawa G, Murata T, Sawa R, Otsubo Y, Shin S, Takeshita T.
  • Journal Title: Placenta. 28 Pages: 676-87
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【産婦人科診療Data Book】 不育症 (2007)
  • Author(s): 竹下俊行
  • Journal Title: 産婦人科の実際 56 Pages: 1793-1797
• [Journal Article] 抗凝固療法と妊娠分娩管理 (2007)
  • Author(s): 竹下俊行
  • Journal Title: 日本産科婦人科学会雑誌 59 Pages: 1616-1621
  • NAID: 110006958163
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【各領域の最新診療ガイドライン】 不育症のガイドライン (2007)
  • Author(s): 竹下俊行
  • Journal Title: 産婦人科の世界 59 Pages: 299-308
• [Journal Article] Effect of first-trimester ultrasound examination for chromosomal aberrations in women undergoing amniocentesis (2006)
  • Author(s): Miyake H, Nakai A, Shimada T, Takeshita T.
  • Journal Title: J Nippon Med Sch. 73(5) Pages: 271-6
  • NAID: 130004146860
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 周産期臨床検査のポイント産科編不育症(習慣流産)に対する検査(解説/特集)
  • Author(s): 稲川智子, 竹下俊行
  • Journal Title: 周産期医学 38巻増刊 Pages: 16-21
• [Presentation] 染色体転座をもつ反復流産患者の生児獲得率に関する多施設共同研究 (2008)
  • Author(s): 杉浦真弓, 川口里恵, 丸山哲夫, 小澤伸晃, 杉俊隆, 竹下俊行, 斎藤滋
  • Organizer: 第53回日本生殖医学会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 妊娠における母体血液中の胎盤特異的microRNAに関する解析 (2008)
  • Author(s): 羅善順, 三嶋拓也, 石橋宰, 石川源, 竹下俊行, 松原茂樹, 瀧澤俊広
  • Organizer: 第113回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • Place of Presentation: 大分
• [Presentation] 超高解像力蛍光顕微鏡法によるヒト初期胎盤絨毛組織におけるIgG輸送の解析 (2008)
  • Author(s): 瀧澤俊広, 森美貴, 石川源, 竹下俊行
  • Organizer: 第113回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • Place of Presentation: 大分
• [Presentation] 抗リン脂質抗体陽性妊婦に対するヘパリン療法の作用機転 細胞性免疫能の変調を介したメカニズム (2008)
  • Author(s): 稲川智子, 里見操緒, 岩崎奈央, 山下恵理子, 阿部裕子, 峯克也, 桑原慶充, 石川源, 磯崎太一, 澤倫太郎, 明楽重夫, 竹下俊行
  • Organizer: 第60回日本産科婦人科学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 抗リン脂質抗体陽性妊婦に対する未分画ヘパリン療法の安全既について (2008)
  • Author(s): 里見操緒, 阿部裕子, 岩崎奈央, 稲川智子, 峯克也, 桑原慶充, 石川源, 磯崎太一, 澤倫太郎, 明楽重夫, 竹下俊行
  • Organizer: 第60回日本産科婦人科学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 未分画ヘパリン・低用量アスピリンにて管理した反復脳静脈血栓症既往妊娠 (2008)
  • Author(s): 峯克也, 高橋恵理佳, 渡辺建一郎, 稲川智子, 桑原慶充, 里見操緒, 三浦敦, 石川源, 磯崎太一, 澤倫太郎, 明楽重夫, 竹下俊行
  • Organizer: 日本産科婦人科学会関東連合地方部会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 弓状子宮は不育症の原因になりうるか? (2008)
  • Author(s): 稲川智子, 阿部崇, 峯克也, 桑原慶充, 里見操緒, 富山僚子, 明楽重夫, 竹下俊行
  • Organizer: 日本生殖医学会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] ヘパリン療法は不育症患者の血清グラニュライシン濃度を低下させる (2007)
  • Author(s): 稲川智子, 里見操緒, 岩崎奈緒、山下恵理子、阿部裕子、竹下俊行
  • Organizer: 第22回日本生殖免疫学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-11-30
• [Presentation] 抗リン脂質抗体陽性にて抗凝固療法を施行したが妊娠高血圧症候群を発症した2症例 (2007)
  • Author(s): 稲川智子, 桑原慶充, 里見操緒, 石川源, 磯崎太一, 澤倫太郎, 明楽重夫, 竹下俊行
  • Organizer: 第43回日本周産期・新生児医学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-07-09
• [Presentation] 習慣流産に対する夫リンパ球免疫療法と続発性不妊 (2007)
  • Author(s): 根岸靖幸, 大内望, 菊池芙美, 富山僚子, 阿部崇, 峯克也, 桑原慶充, 里見操緒, 市川雅男, 明楽重夫, 竹下俊行
  • Organizer: 第59回日本産科婦人科学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2007-04-16
• [Presentation] 臨床背景からみた続発性習慣流産 原発性と比較して (2007)
  • Author(s): 峯克也, 立山尚子, 阿部崇, 富山僚子, 桑原慶充, 里見操緒, 明楽重夫, 竹下俊行
  • Organizer: 第59回日本産科婦人科学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2007-04-16
• [Presentation] 抗リン脂質抗体陽性不育症症例に対する低用量アスピリン・ヘパリン併用療法は有効か (2007)
  • Author(s): 里見操緒, 峯克也, 立山尚子, 根岸靖幸, 阿部崇, 桑原慶充, 石川源, 磯崎太一, 澤倫太郎, 明楽重夫, 竹下俊行
  • Organizer: 第59回日本産科婦人科学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2007-04-16
• [Presentation] 抗凝固療法と妊娠分娩管理 (2007)
  • Author(s): 竹下俊行
  • Organizer: 第59回日本産科婦人科学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2007-04-15
• [Presentation] ヘパリン療法は不育症患者の血性グラニュライシン濃度を低下させる (2007)
  • Author(s): 稲川智子, 里見操緒, 岩崎奈央, 山下恵理子, 阿部裕子, 明楽重夫, 竹下俊行
  • Organizer: 第22回日本生殖免疫学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 染色体異常をもつ反復流産患者の次回生児獲得率 (2007)
  • Author(s): 杉浦真弓, 青木耕治, 藤井智行, 藤田富雄, 川口里恵, 丸山哲夫, 小澤伸晃, 杉俊隆, 竹下俊行, 斎藤滋
  • Organizer: 第22回日本生殖免疫学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 抗血栓療法施行中に妊娠高血圧症候群を発症した抗リン脂質抗体陽性妊婦の3症例 (2007)
  • Author(s): 里見操緒, 稲川智子, 峯克也, 桑原慶充, 石川源, 磯崎太一, 澤倫太郎, 明楽重夫, 竹下俊行
  • Organizer: 第28回日本妊娠高血圧学会
  • Place of Presentation: 愛媛
• [Presentation] 不育症における第XII因子活性と臨床背景の検討 (2007)
  • Author(s): 稲川智子, 峯克也, 富山僚子, 阿部崇, 西弥生, 桑原慶充, 明楽重夫, 竹下俊行
  • Organizer: 第 回日本生殖医学会
  • Place of Presentation: 秋田
• [Presentation] 弓状子宮は不育症の原因になりうるか?
  • Author(s): 稲川智子, 阿部崇, 峯克也, 桑原慶充, 里見操緒, 富山僚子, 明楽重夫, 竹下俊行
  • Organizer: 第53回日本生殖医学会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 習慣流産と母性について考える
  • Author(s): 竹下俊行
  • Organizer: 第回日本産科婦人科学会神奈川地方部会
• [Presentation] 未分画ヘパリン・低用量アスピリンにて管理した反復脳静脈血栓症既往妊娠
  • Author(s): 峯克也, 高橋恵理佳, 渡辺建一郎, 稲川智子, 桑原慶充, 里見操緒, 三浦敦, 石川源, 磯崎太一, 澤倫太郎, 明楽重夫, 竹下俊行
  • Organizer: 日本産科婦人科学会関東連合地方部会
• [Presentation] 抗リン脂質抗体陽性妊婦に対するヘパリン療法の作用機転細胞性免疫能の変調を介したメカニズム
  • Author(s): 稲川智子, 里見操緒, 岩崎奈央, 山下恵理子, 阿部裕子, 峯克也, 桑原慶充, 石川源, 磯崎太一, 澤倫太郎, 明楽重夫, 竹下俊行
  • Organizer: 第60回日本産科婦人科学会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 抗リン脂質抗体陽性妊婦に対する未分画ヘパリン療法の安全性について
  • Author(s): 里見操緒, 桑原慶充, 石川源, 磯崎太一, 澤倫太郎, 明楽重夫, 竹下俊行
  • Organizer: 第60回日本産科婦人科学会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 不育症における第XII因子活性と臨床背景の検討
  • Author(s): 稲川智子, 峯克也, 富山僚子, 阿部崇, 西弥生, 桑原慶充, 明楽重夫, 竹下俊行
  • Organizer: 第52回日本生殖医学会