Detection of cervical lymphnode micrometastasis in oral cancer

• Project/Area Number: 19592333
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Surgical dentistry
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: ONO Mitsunobu Hokkaido University, 北海道大学病院, 講師 (50281829)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): SHINDOH Masanobu 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (20162802) ; HIGASHINO Fumihiro 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (50301891) ; HIDA Kyoko 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (40399952) ; KITAMURA Tetsuya 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 学術研究員 (00451451) ; OHIRO Yoichi 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (40301915) ; TOTSUKA Yasunori 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (00109456) ; 小林 正伸 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (80241321)
• Project Period (FY): 2007 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2008: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2007: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 口腔扁平上皮がん / 転移形質 / 遺伝子発現 / Pim-1 / 遣伝子発現

Research Abstract

腫瘍の転移は悪性腫瘍の治療においてその予後に影響する最も重要な因子であり、口腔悪性腫瘍の大部分を占める扁平上皮がんの治療にあたっても、転移の有無が予後と深く関わっている。口腔扁平上皮がんの転移の大部分は所属リンパ節である頸部リンパ節へのリンパ行性転移で、その治療にあたっては原発巣とともに転移したリンパ節の制御が必須であり、とくに現在画像診断的に検出が困難である径5mm以下の微小リンパ節転移の有無を術前に知ることが可能であればその意義は大きい。今回の検索は、口腔がんにおける転移形質に関与する遺伝子/遺伝子産物の同定を行うことを第一の目標としている。
ヒト口腔正常粘膜上皮、白板症、口腔がん組織より試料を採取し、直ちに液体窒素で凍結保存を行い、以後の実験に用いた。試料の一部よりRNAを抽出しDNAマイクロアレイにより網羅的解析を行ったところ、数十の発現亢進する遺伝子および発現が低下した遺伝子が認められた。
これらの中で口腔がんで発現が亢進しているPim-1に注目して検索を行った。口腔扁平上皮がん細胞株6種全てにPim-1のタンパク発現が認められた。北海道大学病院で口腔扁平上皮がんと診断された早期がん症例39例についてPim-1の発現を検索したところ17例(44%)にPim-1発現が認められた。Pim-1発現症例は有意に所属リンパ節転移、遠隔臓器転移が多く、Pim-1発現と転移の関連性が示唆された。転移形質とPim-1の関連を探るため、siRNAを用いて検討を行った。その結果、Pim-1に対するsiRNA導入細胞では細胞運動能の低下がみられ、この際にRac1の活性が低下することが明らかになった。
以上の結果は、Pim-1はRac1の活性化により口腔がん細胞の運動能を高め、転移形質に深く関与しており、Pim-1をターゲットにした画像診断の有用性を示唆するものだった。

Research Products

• [Journal Article] Pim-1 activation of cel motility induces the malignant phenotype of tongue carcinoma (2009)
  • Author(s): Tanaka S, Kitamura T, Higashino F, Hida K, Ohiro Y, Ono M, Kobayashi M, Totuska Y, Shindoh M
  • Journal Title: Mol Med Rep (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pim-1 activation of cell motility induces the malignant phenotype of tongue carcinoma (2009)
  • Author(s): Tanaka S, et.al.
  • Journal Title: Mol Med Rep (in press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Pim-1はTRAF2, ASK-1と相互作用しJNKを一過性に活性化する (2008)
  • Author(s): 田中宗一、北村哲也、東野史裕、樋田京子、戸塚靖則、進藤正信
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] Pim-1 activates cell motility that induces malignant phenotypes of oral carcinoma (2008)
  • Author(s): Shindoh M, Tanaka S, Kitamura T, Hida K, Higashino F, Totsuka Y
  • Organizer: The 13th World Congress on Advances in Oncology and 11th International Symposium on Molecular Medicine
  • Place of Presentation: Hersonissos, Crete, Greece
• [Presentation] 口腔扁平上皮がんにおけるPim-1の発現は細胞運動能を亢進し転移活性に関与する (2008)
  • Author(s): 田中宗一、北村哲也、樋田京子、東野史裕、戸塚靖則、進藤正信
  • Organizer: 第97回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 金沢