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遺伝子組換えマウスを用いた喫煙および喫煙環境の総合的・継続的リスク評価

Research Project

Project/Area Number 19651024
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Risk sciences of radiation/Chemicals
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

北村 正敬  University of Yamanashi, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (90333062)

Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords喫煙 / 芳香族炭化水素受容体 / トランスジェニックマウス / 環境科学 / バイオセンサー / ダイオキシン / 多環芳香族炭化水素 / 病理学
Research Abstract

タバコ煙の多彩な毒性の背景にあるメカニズムは未だ十分に解明されておらず、禁煙以外に有用な予防法/治療法が存在しない。また受動喫煙に関し、実際どの程度の喫煙環境にどのくらいの期間曝された場合に人体に有害な影響が及ぶのか、未だ明らかにされていない。本研究は、タバコ煙によるダイオキシン受容体(AhR)の高度活性化という我々が発見した事実をもとに、遺伝子工学的に作製したトランスジェニックセンサーマウス(DRESSAマウス)およびAhR-KOマウスを用い、喫煙関連疾患におけるAhRの重要性を明らかにするとともに、センサーマウスによる喫煙環境の直接的、総合的かつ継続的なモニタリングとリスク評価を行うことを目的とした。本研究ではまず、DRESSAマウスによる実験的喫煙環境のリスク評価を施行し、能動喫煙のみならず、低濃度のタバコ煙への受動的曝露によっても、生体内におけるAhRの有意な活性化が生じる事を明らかにした。さらに喫煙によるAhRの活性化の病理学的意義を明らかにするため、AhR欠損マウスを用いた検討を施行し、1)AhRの活性化がタバコ煙により生じる胎児の口蓋裂の誘発に不可欠であること、及び、2)タバコ煙はAhRの活性化を介して脂肪細胞の分化を抑制し、アディポネクチン等の善玉アディポサイトカインの産生を阻害する事実を明らかにした。能動喫煙や受動喫煙は生体に於いてAhRの活性化を惹起し、喫煙関連病態の発症に寄与する可能性が示唆される。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2009 2008 2007 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (2 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Dual suppression of adipogenesis by cigarette smoke through activation of the aryl hydrocarbon receptor and induction of endoplasmic reticulum stress.2009

    • Author(s)
      Shimada T, et al.
    • Journal Title

      Am J Physio-Endocrinol and Metab 296

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Direct, continuous monitoring of air pollution by transgenic sensor mice responsive to halogenated and polycyclic a romatic hydrocarbons.2008

    • Author(s)
      Kasai A, et al.
    • Journal Title

      Environ Health Perspect 116

      Pages: 349-354

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Suppression of adipocyte differentiation by Cordyceps militaris through activation of the aryl hydrocarbon receptor.2008

    • Author(s)
      Shimada T, et al.
    • Journal Title

      Am J Physiol-Endocrinol and Metab 295

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Direct, continuous monitoring of air pollution by transgenic sensor mice responsive to halogenated and polycyclic aromatic hydrocarbons.2008

    • Author(s)
      Kasai A, Hiramatsu N, Hayakawa K, Yao J, and Kitamura M
    • Journal Title

      Environ Health Perspect 116

      Pages: 349-354

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] タバコ煙によるダイオキシン受容体の活性化-加齢性喫煙関連疾患におけるmissing link2007

    • Author(s)
      北村正敬
    • Journal Title

      基礎老化研究 31

      Pages: 1-6

    • NAID

      10024377551

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] タバコの毒性とダイオキシン受容体2007

    • Author(s)
      北村正敬、河西あゆみ
    • Journal Title

      治療 89

      Pages: 574-578

    • NAID

      40015344950

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] High-throughput screening of chemicals for blockade of the dioxin pathwqay in traditional Chinese medicine.2008

    • Author(s)
      Kitamura M
    • Organizer
      Xlth World Conference on Clinical Pharmacology and Therapeutics
    • Place of Presentation
      Quebec, Canada
    • Year and Date
      2008-07-31
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Direct, continuous monitoring of air pollution by transgenic sensor mice responsive to halogenated and polycyclic aromatic hydrocarbons.2007

    • Author(s)
      Kasai A, Hiramatsu N, Hayakawa K, Okamura M, Shimada T, Yao J, Kitamura M
    • Organizer
      Dioxin 2007
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-09-02
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/molecular/

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/molecular/

    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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