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ホルムアルデヒドはパーキンソン氏病の原因となりえるか?

Research Project

Project/Area Number 19658111
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Applied veterinary science
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

藤田 正一  Hokkaido University, 名誉教授 (10143314)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石塚 真由美  北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 准教授 (50332474)
坂本 健太郎  北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 助教 (80374627)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Keywordsホルムアルデヒド / パーキンソン / ADH3 / TIQ / ノルサルソリノール / パーキンソ
Research Abstract

ホルムアルデヒドはシックハウス症候群の1原因物質としてその詳細が調べられてきた。しかし、長期曝露による神経毒性は、「神経変性」という観点からは不明であり、さらに、ホルムアルデヒドとドパミンの縮合によって合成されるノルサルソリノールに着目してその毒性やパーキンソン氏病との関連を研究した報告は殆どない。そこで、本研究では、上記仮説の検証を含め、ホルムアルデヒドの内因性の発生や消去能の低下、ホルムアルデヒドを発生させる環境化学物質への曝露が弧発性パーキンソン氏病の原因となりえるのかを究明することを目的とする。
本年度は、脳におけるホルムアルデヒドの解毒に重要なADH3のノックアウト(KO)マウスの繁殖を行い、材料採集と受容体発現の変化について調べた。また、行動を詳細に解析するために、データロガーを用いた毒性学的な行動解析方法を確立した。
一方、シトクロムP450の分子種のひとつCYP2Dの遺伝的多型がパーキンソン氏病の発症とかかわりがあるとの報告があることから、ドパミンの代謝へのCYP2Dの関与について同定を行った。CYP2Dを欠損するDAラットを用いてカテコールアミン濃度や代謝に対し、P450がどのように関与するのか、明らかにした。また、その過程ではDAラットにおけるCYP2D2mRNAの低発現は、CYP2D2遺伝子の転写調節領域内の一塩基置換により、hnRNP K蛋白質のDNA結合が低下する事が原因である事を初めて明らかにした。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2009 2008 2007

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (12 results)

  • [Journal Article] Genetic basis of inter-and intrastrain differences in diazepam.p-hydroxylation in rats2009

    • Author(s)
      Sakai N, Saito K, Sakamoto KQ, Ishizuka M, Fujita S.
    • Journal Title

      Drug Metabolism And Disposition 37

      Pages: 268-271

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antibiotic Furazolidone Induces CYP1A But Not CYP2E1 Subfamily in Rat Liver2008

    • Author(s)
      Sasaki N, Sakai N, Ikenaka Y, Kamiya T, Heewon M, Sakamoto KQ, Ishizuka M, Fujita S
    • Journal Title

      J Vet Med Sci 70

      Pages: 223-226

    • NAID

      110006633666

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Using Microarray Analysis to Evaluate Genetic Polymorphisms Involved in the Metabolism of Environmental Chemicals2007

    • Author(s)
      Ban S, Kondo T, Ishizuka M, Sasaki S, Konishi K, Washino N, Fujita S, Kishi R.
    • Journal Title

      Fukuoka Acta Medica 89

      Pages: 208-214

    • NAID

      120000987163

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Di-(2-ethylhexyl) phthalate suppresses tamoxifen-induced apoptosis in GH3 pituitary cells2007

    • Author(s)
      Kim HS, Ishizuka M, Kazusaka A, Fujita S.
    • Journal Title

      Arch. Toxicol 81

      Pages: 27-33

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Plasma pharmacokinetics and CYP3A12-dependent metabolism of c-kit inhibitor imatinib in dogs2007

    • Author(s)
      Ishizuka M, Nagai S, Sakamoto KQ, Fujita S
    • Journal Title

      Xenobiotica 37

      Pages: 503-513

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Testicular toxicity of profenofos in matured male rats2007

    • Author(s)
      Moustafa GG, Ibrahim ZS, Hashimoto Y, Alkelch AM, Sakamoto KQ, Ishizuka M, Fujita S
    • Journal Title

      Arch Toxicol 81

      Pages: 875-881

    • NAID

      120000951584

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      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Elevated warfarin metabolism in warfarin-resistant roof rats (Rattus rattus) in Tokyo2007

    • Author(s)
      Ishizuka M, Okajima F, Tanikawa T, Min H, Tanaka KD, Sakamoto KQ, Fujita S.
    • Journal Title

      Drug Metab Dispos 35

      Pages: 62-66

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 2つの異なる遺伝子変異がもたらすラットCYP2D依存の薬物代謝活性の系統差及び個体差2008

    • Author(s)
      酒井紀彰、斎藤愛、坂本健太郎、石塚真由美、藤田正一
    • Organizer
      第23回日本薬物動態学会年会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2008-10-31
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Mechanism of low expression of CYP2D2 mRNA in Dark Agouti rats2008

    • Author(s)
      酒井紀彰、坂本健太郎、石塚真由美、藤田正一
    • Organizer
      17^<th> International symposium on microsomes and drug oxidations
    • Place of Presentation
      Saratoga Spring, USA
    • Year and Date
      2008-07-07
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 2つの異なる遺伝子変異がもたらすラットCYP2D依存の薬物代謝活性の系統差及び個体差2008

    • Author(s)
      酒井紀彰、斎藤愛、坂本健太郎、石塚真由美、藤田正一
    • Organizer
      第35回日本トキシコロジー学会学術年会
    • Place of Presentation
      東京・国立オリンピック記念青少年総合センター
    • Year and Date
      2008-06-26
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] ラットにおけるCYP2D2, 2D3依存の薬物代謝酵素活性の系統差及び個体差〜2つの異なる遺伝子変異の影響〜2008

    • Author(s)
      酒井紀彰, 斉藤愛, 坂本健太郎, 石塚真由美, 藤田正一
    • Organizer
      第145回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      神奈川県相模原市(麻生大学)
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] ワルファリン耐性ドブネズミにおける耐性機構の解明2008

    • Author(s)
      田中和之, 谷川力, 石塚真由美, 坂本健太郎, 藤田正一
    • Organizer
      第145回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      神奈川県相模原市(麻生大学)
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] カカオマス製品の粗抽出液の抗変異原作用2008

    • Author(s)
      大野円実, 坂本健太郎, 石塚真由美, 藤田正一
    • Organizer
      第145回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      神奈川県相模原市(麻生大学)
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 両生類、特に有尾類アカハライモリを中心としたCYP1Aのcharacterization2007

    • Author(s)
      中山翔太, 石塚真由美, 田中上野寛子, 坂本健太郎, 藤田正一
    • Organizer
      第144回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      北海道江別市(酪農学園大学)
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Characterization of cytochrome P450 1A in Ungulates2007

    • Author(s)
      Sobhy Wageh, 石塚真由美, Zein Shaban Ibrahim, 坂本健太郎, 藤田正一
    • Organizer
      第144回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      北海道江別市(酪農学園大学)
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] ワルファリン耐性ドブネズミ及びクマネズミにおける新規耐性機構の解明2007

    • Author(s)
      田中和之, 谷川力, 石塚真由美, 坂本健太郎, 藤田正一
    • Organizer
      第34回日本トキシコロジー学会学術年会
    • Place of Presentation
      東京都江戸川区(タワーホール船堀)
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 野生動物のCYP1Aサブファミリーの種差とキャラクタライゼーション2007

    • Author(s)
      川合佑典, 石塚真由美, 山本秀明, 坂本健太郎, 藤田正一
    • Organizer
      第34回日本トキシコロジー学会学術年会
    • Place of Presentation
      東京都江戸川区(タワーホール船堀)
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 野生生物のシトクロムP450と汚染環境への適応機構に関する研究2007

    • Author(s)
      石塚真由美
    • Organizer
      第34回日本トキシコロジー学会学術年会
    • Place of Presentation
      東京都江戸川区(タワーホール船堀)
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Mechanism of low expression of CYP2D2 mRNA in Dark Agouti rats2007

    • Author(s)
      N. Sakai, K. Q Sakamoto, M. Ishizuka, S. Fujita
    • Organizer
      International Congress of Toxicology
    • Place of Presentation
      Montreal, Canada (the Palais des congres de Montreal)
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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