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GPIアンカー型膜蛋白CD109を標的とした扁平上皮癌に対する新規診断法の開発

Research Project

Project/Area Number 19659100
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Experimental pathology
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

高橋 雅英  Nagoya University, 大学院・医学系研究科, 教授 (40183446)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 村雲 芳樹  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (40324438)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
KeywordsCD109 / GPIアンカー型膜蛋白 / 口腔扁平上皮癌 / 細胞増殖 / TGFβシグナル / GPI-アンカー型細胞表面蛋白 / 筋上皮細胞 / 基底細胞 / 扁平上皮癌 / 基底細胞型乳癌
Research Abstract

CD109はGPIアンカー型細胞表面蛋白であり、食道、肺などの扁平上皮癌(SCC)において高発現していることを明らかにしてきた。本年度は口腔悪性腫瘍(前癌病変の疑いを含む)と診断された124症例の組織検体を用いて、CD109の発現と臨床像との相関を検討した。CD109は正常口腔粘膜では陰性である一方、carcinoma in situ (CIS)および高分化型SCCでは全例陽性であった。陽性率は中分化型SCCでは88.9%、低分化型SCCでは63.6%と分化度が低くなるにつれて低下した。また前癌病変と考えられるDysplasiaについて3年以内に癌化した群(Group A)と癌化しなかった群(Group B)に分類すると、Group Aにて有意に陽性率が高く、CD109の発現と前癌病変の悪性化と相関していることが示唆された。
口腔扁平上皮癌細胞にCD109を過剰発現させると、コントロール細胞に比べ、有意に増殖能が亢進し、逆にCD109の発現をノックダウンすると増殖能が低下した。この結果はCD109の発現が細胞増殖と相関していることを示している。近年他のグループにより、CD109がTGFβレセプターの複合体を形成していることが報告された。そこでCD109を過剰発現した細胞株におけるTGFβ/Smadシグナルの変化を解析した。その結果、CD109過剰発現細胞株ではTGFβ刺激に伴うSmad2のリン酸化が抑制されており、TGFβによる細胞増殖抑制効果も認められなかった。逆に、CD109ノックダウン細胞ではSmad2のリン酸化が増強した。よって、CD109はTGFβ/Smadシグナルを負に制御し、TGFβによる抗細胞増殖効果を抑制していると考えられた。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2008 2007

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] CD109 expression in basal-like breast carcinoma2008

    • Author(s)
      Masaki Hasegawa
    • Journal Title

      Pathology International 58

      Pages: 288-294

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Up-regulation of CD109 expression is associated with carcinogenesis of the squamous epithelium of the oral cavity2008

    • Author(s)
      Sumitaka Hagiwara
    • Journal Title

      Cancer Science 99

      Pages: 1916-1923

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CD109 expression in basal-like breast carcinoma2008

    • Author(s)
      Masaki Hasegawa
    • Journal Title

      Pathology International 58(印刷中)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CD109, a new marker for myoepithelial cells of mammary, salivary, and lacrimal glands and prostate basal cells2007

    • Author(s)
      Masaki Hasegawa
    • Journal Title

      Pathology International 57

      Pages: 245-250

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High-level expression of CD109 is frequently detected in lung squamous cell carcinoma2007

    • Author(s)
      Tomoko Sato
    • Journal Title

      Pathology International 57

      Pages: 719-724

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] CD109 expression in oral cancer2008

    • Author(s)
      Sumitaka Hagiwara
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-10-29
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] CD109 expression in skin tumor2008

    • Author(s)
      Masaki Hasegawa
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-10-28
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] CD109: a novel marker for basal cell phenotype in breast carcinoma2007

    • Author(s)
      長谷川 正規
    • Organizer
      第66回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-10-05
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Preferential expression of CD109 in lung squamous cell carcinoma2007

    • Author(s)
      佐藤 朋子
    • Organizer
      第66回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-10-04
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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