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内皮細胞由来ADAMTS1の虚血バイオマーカーとしての可能性

Research Project

Project/Area Number 19659142
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Laboratory medicine
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

廣畑 聡  Okayama University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (90332791)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 臼井 真一  岡山大学, 大学院・保健学研究科, 准教授 (50346417)
三好 亨  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (70444651)
草地 省蔵  岡山大学, 大学院・保健学研究科, 教授 (30214943)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2008: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Keywords循環器・高血圧 / 虚血 / 細胞・組織 / 内皮細胞
Research Abstract

ADAMITS1は超急性期虚血においてのみ強く内皮及細胞から分泌され、時間が経過した急性虚血では分泌されない性質を持つ。この実験的事実からADAMTS1は超急性期虚血でのみ内皮細胞に特異的に誘導され分泌されるタンパクであると考えた。そして、この特性を利用して、ADAMTSIを超急性期の虚血を検出するバイオマーカーとして利用できるのではないかと仮説を立て、これを証明するために下記の実験を行った。
1.ADAMTS1に対するELISA系の確立
市販されている精製ヒトADAMTS1タンパクを用いてADAMTS1のサンドイッチELISA法を確立した。各社より販売されている抗ヒトADAMTS1抗体および独自に作成したモノクローナル抗体を用いてそれぞれ反応性を検討した。もっとも反応性のよかった抗体を以後の検討に利用することとした。
2.低酸素組織におけるADAMTS1の血清変動
心筋梗塞ラットより虚血後、1,3,6,24時間後に血液を採取し、血漿を分離した。経時的なADAMTS1の血漿中レベルの変動について解析を行う予定であったが、血漿とは反応性が不良であったためか、測定感度レベルより低値であった。
3.ADAMTS1の虚血バイオマーカーとしての可能性
ADAMTS1が本当に超急性期虚血バイオマーカーとして利用可能かどうかを、以下の2群において血清中のADAMTS1変動を測定することにより検討する。
(1)急性心筋梗塞および24時間以内の狭心症患者
(2)胸痛があるが急性心筋梗塞や狭心症のない患者
インフォームドコンセントの元に(1)急性心筋梗塞および24時間以内の狭心症患者から血清を採取した。心筋梗塞入院時および再灌流治療後4,8,12時間後にそれぞれ血清を採取し、血清ADAMTS1レベルの時間的推移をELISA法にて検討した。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2009 2008 2007

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] ADAMTS9 activation by interleukin lbeta via NFATcl in OUMS-27 chondrosarcoma cells and in human chondrocytes2009

    • Author(s)
      Yaykasli KO
    • Journal Title

      Mol Cell Biochem. 323(1-2)

      Pages: 69-79

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased Augmentation Index of the Radial Pressure Waveform in Patients with Paroxysmal Atrial Fibrillation2009

    • Author(s)
      Doi M
    • Journal Title

      Cardiology 113

      Pages: 138-145

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hyaluronan receptors involved in cytokine induction in monocytes2009

    • Author(s)
      Yamawaki H
    • Journal Title

      Glycobiology 19(1)

      Pages: 83-92

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] siRNA silencing reveals role of vascular cell adhesion molecule-1 in vascular smooth muscle cell migration2008

    • Author(s)
      Petersen EJ
    • Journal Title

      Atherosclerosis 198(2)

      Pages: 301-306

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Higher incidence and serum levels of minor cardiac biomarker elevation in sirolimus-eluting stent (CypherTM) than bare metal stent implantations2008

    • Author(s)
      Seitou T
    • Journal Title

      Coron Artery Dis 19(2)

      Pages: 63-69

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Safety of and Tolerance to Adenosine Infusion for Myocardial Perfusion Single-photon Emission Computed Tomography in a Japanese Population2007

    • Author(s)
      Hatanaka K
    • Journal Title

      Circ J 71(6)

      Pages: 904-910

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of an automatic Doppler flow signal detection system: variability of pulmonary and aortic peak flow velocity2007

    • Author(s)
      Morita C
    • Journal Title

      J Med Ultrasonics 34

      Pages: 37-42

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] HIF-1 Directly Induced Novel Metalloproteinase ADAMTSl Expression and ADAMTSl under Hypoxia Accelerated Endothelial Cell Migration2009

    • Author(s)
      廣畑 聡
    • Organizer
      日本循環器学会 学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2009-03-22
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 急性虚血性疾患の診断薬2008

    • Inventor(s)
      廣畑 聡, 臼井真一, 草地省蔵
    • Industrial Property Rights Holder
      岡山大学
    • Acquisition Date
      2008-10-03
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 急性虚血性疾患の診断薬2007

    • Inventor(s)
      廣畑聡
    • Industrial Property Rights Holder
      岡山大学
    • Industrial Property Number
      2007-230190
    • Filing Date
      2007-09-05
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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