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脂肪組織由来間葉系(幹)細胞を用いた肝再生療法の開発に関する研究

Research Project

Project/Area Number 19659183
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Gastroenterology
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

渡部 健二  Osaka University, 医学系研究科, 助教 (50379244)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 木曽 真一  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40335352)
吉田 雄一  大阪大学, 医学系研究科, 特任助教 (30457014)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2008: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
KeywordsADSC / bFGF / 肝細胞移植 / 再生治療 / 肝再生
Research Abstract

【目的】脂肪組織中に存在する間葉系幹細胞・ADSCは骨髄間葉系幹細胞類似の細胞として知られ、筋細胞、軟骨細胞、肝細胞へと分化誘導可能なことが近年報告されている。ADSCは簡便な方法で採取可能であり、細胞移植治療の供給源として期待されている。肝再生療法の移植細胞供給源としてのADSCの有効性を検討した。【方法】(1)C57BL6マウスよりADSCを分離した。メディウム中にbFGFを添加してADSCを培養し、4週で遺伝子発現、細胞機能を検討した。(2)GFP陽性ADSCをGFP Tgマウスより採取後、bFGF添加の有無で1週間培養したADSCを準備した[bFGF(+)ADSC、bFGF(-)ADSC]。C57BL6マウスにCC14を0.5ml/kg週2回腹腔内投与し、4週でbFGF(+)ADSCあるいはbFGF(-)ADSCを脾注した[bFGF(+)群、bFGF(-)群]。さらに4週間CC14を投与し、コントロール群との3群間で比較検討した。【成績】(1)in vitroで、bFGF添加群は、肝分化マーカー遺伝子の発現を認め、尿素分泌能、グリコーゲン貯留能、LDL諏り込み能も誘導されていた。(2)in vivoで、ADSC投与群ではいずれも肝臓にGFP陽性細胞が生着しており、bFGF(+)群でより生着細胞数が増加していた。また血清Alb値の改善がADSC投与群で認められたがbFGF(+)群でさらに改善していた。肝線維化はコントロール群に比べbFGF(-)群では増悪していたが、bFGF(+)群では改善を認めた。bFGF(+)群の肝臓では線維化促進遺伝子発現の低下、MMP13の発現増加を認めた。【結論】bFGF刺激によりADSCはin vitro、in vivoの両方で肝細胞様細胞へと分化可能であり、bFGF前処置によるADSC細胞移植は新たな肝再生療法になりうることが示唆された。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2009 2008 2007 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Transplantation of basic fibroblast growth factor-pretreated adipose tissue-derived stromal cells enhances regression of liver fibrosis in mice.2009

    • Author(s)
      Kamada Y, Yoshida Y, etal
    • Journal Title

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 296

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Disturbed gastrointestinal motility and decreased interstitial cells of Cajal in diabetic db/db mice.2008

    • Author(s)
      Yamamoto T, Watabe K, et al
    • Journal Title

      J Gastroenterol Hepatol. 23

      Pages: 660-667

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] E-cadherin Gene Promoter Hypermethylation in H. pylori-Induced Enlarged Fold Gastritis2007

    • Author(s)
      Miyazaki T, Watabe K(5番目)ほか7名
    • Journal Title

      Helicobacter 12(5)

      Pages: 523-531

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization of tyrosine kinase I domain c-kit gene mutation Asn655Lys newly found in primary jejunal gastrointestinal stromaltumor2007

    • Author(s)
      Kinoshita K, Watabe K(6番目), ほか9名
    • Journal Title

      Am J Gastroenterol. 102(5)

      Pages: 1134-1136

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hypoadiponectinemia accelerates hepatic tumor formatsion in a nonalcoholic steatohepatitis mouse model2007

    • Author(s)
      Yoshihiro Kamada, Shinichi Kiso(5番目)ほか 11名
    • Journal Title

      J Hepatology 47

      Pages: 556-564

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of complementary expression patterns of E- and N-cadherin in the mouse liver.2007

    • Author(s)
      Yoshinori Doi, Shinichi Kiso(5番目)ほか4名
    • Journal Title

      Hepatol Res. 37

      Pages: 230-237

    • NAID

      10020164812

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The forkhead box M1 transcription factor contributes to the development and growth of mouse colorectal cancer.2007

    • Author(s)
      Yoshida Y, ほか4名
    • Journal Title

      Gastroenterology. 132(4):

      Pages: 1420-1431

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of Rab5a in hepatocellular carcinoma: Possible involvement in epidermal growth factor signaling.2007

    • Author(s)
      Fukui K, Kiso S, (5番目)ほか5名
    • Journal Title

      Hepatol Res. 37(11)

      Pages: 957-965

    • NAID

      10019773920

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Disturbed gastrointestinal motility and decreased interstitial cells of Cajal in diabetic db/db mice

    • Author(s)
      Yamamoto T, Tsutsui S(5番目)ほか7名
    • Journal Title

      J. Gastro. and Hepatol. (in press)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Adipose tissue derived stromal ce11(ADSC)を用いた肝再生療法開発へ向けた検討2008

    • Author(s)
      鎌田佳宏, 木曽真一, など
    • Organizer
      JDDW 2008
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル高輪
    • Year and Date
      2008-10-01
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Murine adipose tissue derived stromal cells trans-differentiate into hepatic lineage cell-s by basic fibroblast growth factor2007

    • Author(s)
      Yoshihiro Kamada, Shinicihi Kiso(5番目)ほか4名
    • Organizer
      The 58th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • Place of Presentation
      Boston, Massachusetts
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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