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エオジン好性核内封入体(NIHID)の原因遺伝子の探索・同定

Research Project

Project/Area Number 19659225
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Neurology
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

田中 章景 (2008)  Nagoya University, 大学院・医学系研究科, 准教授 (30378012)

小池 春樹 (2007)  Nagoya University, 医学部附属病院, 医員 (80378174)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 祖父江 元  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20148315)
田中 章景  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (30378012)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2008: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2007: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
KeywordsNIHID / 神経変性疾患 / 連鎖解析 / 核内封入体
Research Abstract

我々が既に報告しているNeuronal intranuclear hyaline inclusion disease (NIHIDもしくはNIID:エオジン好性核内封入体病)の二大家系のDNAサンプルを用いて原因遺伝子検索を行った。マイクロサテライトマーカー(ABI PRISM Linkage Mapping Set Version2.5 MD10)、LINKAGEソフトウエアを用いた連鎖解析により、原因遺伝子の存在が予測される染色体上の部位でのLod score 5.01を得た。
次に、この近傍の約20cMの部分について、NEDO(新エネルギー産業技術総合開発機構)から公開されているGDBS (Gene Diversity DataBase System)の情報を検索し、更に細分化して解析可能なマイクロサテライトマーカー6個を選択し、再度、パプロタイプ解析およびLINKMAPソフトウエアを用いた3点連鎖解析を行った。その結果、染色体上の約3.8Mbpといったきわめて狭い領域で、突出したLod score 4.65を示す領域を見いだし、原因遺伝子が存在する領域を絞り込むことに成功した。そして、この領域に存在する21個の遺伝子に関してプライマーを設計し、シークエンス解析により原因遺伝子および変異の同定を進めた。
一方、これらの家系から得られた剖検サンプルを用い、核内封入体の分布、神経細胞脱落の様式、分布を明らかにし、さらに、電子顕微鏡を用いた封入体の解析、免疫染色法を用いた封入体構成成分の解析を行った。また、抽出したタンパク質サンプルを用いた二次元電気泳動および銀染色により、核内封入体構成成分の同定、発現変化を示す蛋白の同定を試みた。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2009 2008

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Polyglutamine-expanded androgen receptor truncation fragments activate a Bax-dependent apoptotic cascade mediated by DP5/Hrk2009

    • Author(s)
      Young JE, et al.
    • Journal Title

      J Neurosci 29

      Pages: 1987-1997

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Phase 2 trial of leuprorelin in patients with spinal and bulbar muscular atrophy.2009

    • Author(s)
      Baimo H, et al.
    • Journal Title

      Ann Neurol 65

      Pages: 140-150

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 17-DMAG ameliorates polyglutamine-mediated motor neuron degeneration through well-preserved proteasome function in an SBMA model mouse2009

    • Author(s)
      Tokui K, et al.
    • Journal Title

      Hum Mol Genet 18

      Pages: 898-910

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular genetics and biomarkers of polyglutamine diseases2008

    • Author(s)
      Katsuno M, et al.
    • Journal Title

      Curr Mol Med 8

      Pages: 221-234

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CAG repeat size correlates to electrophysiological motor and sensory phenotypes in SBMA2008

    • Author(s)
      Suzuki K, et al.
    • Journal Title

      Brain 131

      Pages: 229-239

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 孤発陛ALS病態関連分子の探索と疾患モデルの開発2008

    • Author(s)
      田中章景, ら
    • Organizer
      第49回日本神経学会総会シンポジウム
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-05-17
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 家族性NIHID(エオジン好院核内封入体病)の病態解析2008

    • Author(s)
      曽根淳, ら
    • Organizer
      第49回日本神経学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-05-16
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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