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メタボリックシンドローム病態形成にはたすNKT細胞の役割

Research Project

Project/Area Number 19659230
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Metabolomics
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

藤井 聡  Nagoya City University, 大学院・薬学研究科, 教授 (90291228)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 吉岡 成人  北海道大学, 医学研究科, 准教授 (20200941)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Keywordsメタボリックシンドローム / NKT細胞 / 糖尿病 / 炎症 / マクロファージ / 免疫学 / 内科 / 遺伝子
Research Abstract

メタボリックシンドロームの病態形成に脂肪組織の慢性炎症が注目されている。リポ多糖類LPSは動脈硬化を促進し、IL-4を産生するNKT細胞を増加させる。我々はすでにapoEノックアウト(KO)マウスでNKT細胞が動脈硬化を促進することを報告している。今回、NK細胞とNKT細胞の協調について検討した。抗asialo-GM1抗体によりapoEKOマウスでNK細胞を減少させるとLPS投与による動脈硬化症の促進は抑制された。したがってLPSやLPSを産生する細菌はNKT細胞の活性化に続いてNK細胞と協調することで動脈硬化を促進すると考えられた。
一方NKT細胞が耐糖能異常の発生に影響するかを検討するためNKT細胞が欠損しているβ2ミクログロブリンKOマウスに高脂肪食を摂取させた。体重や腹部内臓脂肪蓄積は野生型B57Cとβ2ミクログロブリン欠損マウスで同程度であった。しかし、β2ミクログロブリン欠損マウスでは腹部脂肪のマクロファージ浸潤が減少し耐糖能異常は有意に改善した。また、NKT細胞の活性化作用をもつα-ガラクトシルセラミドの投与により高脂肪食摂取後の耐糖能異常および脂肪組織へのマクロファージ浸潤が有意に悪化し脂肪組織でのサイトカイン発現パターンも変化した。よって食事により講される肥満では、脂肪組織での炎症性変化や耐糖能異常の発生にNKT細胞が重要な役割をはたしている可能性が示されたされた。
NKTハイブリドーマ1B6と2E10はともに生理活性脂質であるS1Pの受容体(SIP1、SIP2、SIP4)とスフィンゴシIIンキナーゼ(sphk2)を発現していた。発現しているS1P受容体の種類はNKT細胞と同じであった。特に1B6はS1P刺激によって耐糖能異常の発生に重要な役割を果たす炎症性サイトカインである腫瘍壊死因子TNF-αの発現を増加させた。今後S1P刺激による他のサイトカイン産生への影響を明らかにしたい。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (2 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Role of modulator recognition factor 2 in adipogenesis and leptin expression in 3T3-L1 cells.2008

    • Author(s)
      Dong J, Fujii S, et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun. 366

      Pages: 551-555

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of statins on modulation by insulin of expression of plasminogen activator inhibitor type-1.2008

    • Author(s)
      Sato Y, Fujii S, et al.
    • Journal Title

      Coron Artery Disease. 19

      Pages: 355-361

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The potential role of macrophage migration inhibitory factor on the migrati. on of vascular smooth muscle cells2008

    • Author(s)
      . Yoshioka N, et al, OkamotoT
    • Journal Title

      . J Atheroscler Thromb 15

      Pages: 13-19

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Allograft inflammatory factor-1 augments macrophage phagocytotic.2008

    • Author(s)
      Mishima T, Fujii S, et. al.
    • Journal Title

      Int J Mol Med 21

      Pages: 181-187

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Platelet aggregability in patients with hypertension treated with angiotensin2007

    • Author(s)
      Sato Y, Fujii S, et. al.
    • Journal Title

      J Atheroscler Thrombosis 14

      Pages: 36-43

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The proinflammatory cytokine macrophage migration inhibitory factor regulates.2007

    • Author(s)
      Atsumi T, Yosioka N, et. al.
    • Journal Title

      J Immunol 179

      Pages: 5399-5406

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] A collaborative role of NK cells with NKT cells in the aggravation of atherosclerosis induced by lipopolysaccharide2008

    • Author(s)
      Ogura H, Fujii S, et al.
    • Organizer
      第38回日本免疫学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-12-01
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Natural Killer T Cells are Involved in Macrophage.Circ J 2008; 72(Supple I): 2032008

    • Author(s)
      大村 計、藤井 聡, 他
    • Organizer
      第72回日本循環器学会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2008-03-28
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  • [Book] 回復期から慢性期の薬物管理 : 薬の使い方と病期により異なる期待する薬効 心不全のディジーズマネジメント2008

    • Author(s)
      藤井 聡
    • Publisher
      看護技術, メジカルフレンド社
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Book] メタボリックシンドロームの血栓傾向と抗血栓療法2007

    • Author(s)
      藤井 聡
    • Publisher
      日本血栓止血学会誌 18巻 6号
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/szg/index.html

    • Related Report
      2008 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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