• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

造血幹細胞における新規がん遺伝子・がん抑制遺伝子経路の解明

Research Project

Project/Area Number 19659247
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Hematology
Research InstitutionNara Institute of Science and Technology

Principal Investigator

加藤 規子  Nara Institute of Science and Technology, バイオサイエンス研究科, 助教 (10252785)

Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Keywords造血幹細胞 / がん抑制遺伝子 / がん遺伝子
Research Abstract

造血幹細胞の維持・増殖・老化の制御機構において、がん抑制遺伝子経路が重要な役割を担う。我々は、その制御異常が骨髄増殖性疾患を惹起することから、造血幹細胞の制御に深く関わると期待できるJabl-INK4a/pl6経路およびMLFl-CSN3-COPl-p53がん抑制経路の存在を見いだした。Jabl(CSN5)およびCSN3はともに、COP9シグナロソーム複合体(COP9signalosome;CSN)の構成因子であり、同じCSN複合体に属する。CSN複合体はシグナル伝達系・細胞周期・蛋白質分解系の活性化制御に広く関わる。Rb・p53両がん抑制経路ネットワークと繋がるこれら新規因子群の研究により、造血幹細胞の制御機構、さらには白血病性幹細胞の成立機構を解析することを目的とした。
1.Jabl/CSN5による造血幹細胞の増殖の機能解析:Jablノックアウトマウスおよびトランジェニックマウス(Jabl-Tg)を作製し解析した。Jabl+/-マウスでは造血能の低下を示すが、Jabl-Tgマウスでは骨髄増殖性疾患(MPD)を発症し造血幹細胞の増加を示した。分子機構解析の結果、JablはSMYD3と協調的に働きINK4a/p16がん抑制遺伝子の転写を抑制することにより、造血幹細胞の増殖を促すことを見いだした(J.Biol.Chem)。
2.DNA損傷ストレスに対する造血幹細胞におけるMLFl・CSN3の機能解析:白血病関連因子MLFlは細胞質一核間シャトル機能を有する。核内移送によりCSN3を介してCOPの活性を抑制しp53の安定化を促す。NPM-MLFl白血病原因融合因子の構成はMLFlシャトル機能不全をもたらす。発がんストレスに対するMLFl-p53誘導経路が阻害され、幹細胞の品質管理に異常が生じることを見いだした(Mol.Cell.Biol)

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report

Research Products

(8 results)

All 2009 2008 2007

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Isolation and characterization of the cytoplasmic cyclin D1 mutants2009

    • Author(s)
      Murakami H.
    • Journal Title

      FEBS Letters (in press)

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stable form of Jabl enhances proliferation and maintenance of hematopoietic progenitors2008

    • Author(s)
      Mori M.
    • Journal Title

      J Biol Chem 283

      Pages: 29011-29021

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Small mitochondrial ARF (smARF) is located in both the nucleus and cytoplasm, induces cell death. and activates p53 in mouse fibroblasts.2008

    • Author(s)
      Ueda Y.
    • Journal Title

      FEBS Letters 582

      Pages: 1459-1464

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Shuttling imbalance of MLF1 results in p53 instability and increases susceptibility to oncogenic transformation.2008

    • Author(s)
      N. Yoneda-Kato
    • Journal Title

      Mol Cell Biol 28

      Pages: 422-434

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The myeloid leukemia factor interacts with COP9 signalosome subunit 3 in Drosophila melanogaster.2008

    • Author(s)
      W. Sugano
    • Journal Title

      FEBSJ. 275

      Pages: 588-600

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Small mitochondrial ARF(smARF)is located in both the nucleus and cytoplasm, induces cell death, and activates p53 in mouse fibroblasts.2008

    • Author(s)
      Y. Ueda
    • Journal Title

      FEBS Letters 582

      Pages: 1459-1464

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] NPM1変異体による急性骨髄生白血病の発症機構の解析2008

    • Author(s)
      加藤 規子
    • Organizer
      日本血液学会総会
    • Place of Presentation
      京都国際会館
    • Year and Date
      2008-10-11
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] NPM-MLF1融合遺伝子におけるMLF1シャトル機能異常と白血病発症機構2007

    • Author(s)
      加藤 規子
    • Organizer
      日本血液学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2007-10-11
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2007-03-31   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi