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乳がんに発現する新規トランスポーター蛋白の機能と抗がん剤の感受性予測に関する研究

Research Project

Project/Area Number 19659329
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General surgery
Research InstitutionShowa University

Principal Investigator

梅本 岳宏  Showa University, 医学部, 助教 (00384537)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 鈴木 雅子  昭和大学, 医学部, 研究補助員 (20459217)
伊津野 久紀  昭和大学, 医学部, 助教 (90445601)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Keywords乳がん / 5-FU / 抗癌剤 / 感受性 / トランスポーター蛋白 / 抗がん剤の感受性予測
Research Abstract

ヒト乳がん組織のmRNAよりcDNAライブラリーを構築し、EST data baseより得た塩基配列情報をもとに作成したPCR productをプローブとしてスクリーニングした。結果、単一のクローン(新規トランスポーター);human nucleoside transporter1(hNT1))を単離した。hNT1のKyte&Doolittle analysisの結果、推定二次構造で3回膜貫通を有していた。hNT1に相補的なRNA(cRNA)を作成し、その約50ngをアフリカツメガエル卵母細胞に実体顕微鏡下マイクロインジェクションしhNT1の機能解析を行った。hNT1の薬剤取り込み実験(MTX,PGE2,Taxol,DHEA-S,5-FUなど)では、hNT1は特に抗がん剤5-FUを細胞内に輸送することを発見した。5-FUのさまざまな輸送実験の結果、hNT1は濃度依存性・時間依存性・pH依存性・Na非依存性のトランスポーターであることを証明した。また、5-FUを基質としたcis阻害実験では、cisplatinとetoposideで阻害された。
倫理委員会の承認下で、当院で切除された乳がん標本に免疫染色を行い、hNT1が正常乳管上皮細胞と乳癌組織に発現していることを証明した。女性の70%にhNT1遺伝子が正常乳管上皮細胞および乳腺に発現し、乳癌患者の30%にhNT1が発現していた。hNT1の遺伝子発現には、正常乳腺/乳がん:(+)/(+)、(+)/(-)、(-)/(-)の3つのパターンがあることが予想された。
またhNT1のホモログであり、タキソールの輸送に関与する新規遺伝子を単離することを同手法で行い、B-Ca472新規遺伝子を単離に成功した。全長1581bp、アミノ酸数526個、推定分子量60.4kDaであった。今後アフリカツメガエル卵母細胞を用いてB-Ca472の機能解析を行う。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2009 2008 2007

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Cloning and pharmacological characterization of a novel gene encoding humannucleoside transporter 1 (hNT1) from a human breast cancer cDNA library2009

    • Author(s)
      梅本 岳宏
    • Journal Title

      Life Sciences 84

      Pages: 45-51

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Cloning and Transport Properties of a Novel Gene Encoding Breast Cancer Transport Peptide 1, BCTP1, from a Human Breast Cancer cDNA Library2008

    • Author(s)
      梅本 岳宏
    • Organizer
      Clinical Pharmacology and Therapeutics - CPT200
    • Place of Presentation
      ケベックカナダ
    • Year and Date
      2008-07-31
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Isolation and Functional Characterization of a Novel Gene Encoding Breast Cancer Transport Protein(BCTP1)from a Human Beast Cancer cDNA library2007

    • Author(s)
      梅本 岳宏
    • Organizer
      BioMedical Transporter 2007
    • Place of Presentation
      Bern Switzerland
    • Year and Date
      2007-08-16
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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