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第三世代制限増殖ウイルスベクターを用いた瀰漫性胸膜中皮腫に対する新規治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 19659353
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Thoracic surgery
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

田中 紀章  Okayama University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (10127566)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松岡 順治  岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (30332795)
深澤 拓也  岡山大学, 医学部, 客員研究員 (20379845)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Keywords胸膜中皮腫 / CRI1 / Bid / E1A / 制限増殖型アデノウイルス / 中皮腫 / プロモータ
Research Abstract

アスベストによる悪性胸膜中皮腫は、診断時にすでに広範囲に進展し、根治手術が不可能であることが多い。予後はきわめて不良で、1年生存率が50%、2年生存率が20%であるといわれている。我々は、悪性胸膜中皮種に発現が高く、正常胸膜に発現の無い遺伝子: CREBBP/EP300 Inhibitory Protein 1
(CRI1)に注目し、当該遺伝子プロモータを用い、中皮腫特異的に目的遺伝子を発現するアデノウイルスベクターを開発した。
ルシフェレース発現型コンストラクトを用いたプロモータ解析によりCRI1プロモータは、中皮腫細胞株で有意な転写活性を示し、正常胸膜細胞では活性低値であった。当該プロモータのdeletion constructを用いた転写活性解析により同定した中皮腫特異的転写活性部位:5'--138/+84-3'(転写開始部位を+1とする)によりプログラム細胞死誘導遺伝子Bid (BH3 interacting domain death agonst)ならびにアデノウイルス初期遺伝子E1Aを発現するリコンビナントアデノウイルスAd-CRI1-138 4x/BidおよびAd-CRI1-138 4x/E1Aはin vitroにおいて中皮腫細胞株に特異的細胞死を誘導する一方、正常中皮細胞また正常肺線維芽細胞株での細胞障害は認められなかった。また当該二種アデノウイルスは、ヌードマウスにおける中皮腫皮下腫瘍に対して有意な腫瘍増殖抑制効果を示した。
本検討により、CRI1プロモータプロモータを用いたアデノウイルスの中皮腫治療用ベクターとしての有用性が示された。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2008 2007

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Malignant Pleural Mesothelioma-Targeted CREBBP/EP300 Inhibitory Protein 1 Promoter System for Gene Therapy and Virotherapy2008

    • Author(s)
      Takuya Fukazawa, Junji Matsuoka, Yoshio Naomoto, Yutaka Maeda, Mary Durbin, Noriaki Tanaka
    • Journal Title

      Cancer Research 68

      Pages: 7120-7129

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Malignant Pleural Mesothelioma-Targeted CREBBP/EP300 Inhibitory Protein 1 Promoter System for Gene Therapy and Virotherapy2008

    • Author(s)
      Takuya Fukazawa, Junji Matsuoka, Yoshio Naomoto, Yutaka Maeda, Nakai Torn, Inoue Fumiyuki, Takahashi Masahiko, Mary Durbin, Noriaki Tanaka
    • Organizer
      日本癌学会第67回学術総会(English Workshop)
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 胸膜中皮腫遺伝子治療のための特異的目的遺伝子発現システムの開発2008

    • Author(s)
      深澤拓也, 松岡順治 以下 7名
    • Organizer
      第108回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Malignant pleural mesothelioma-targeted gene therapy2007

    • Author(s)
      深澤拓也, 松岡順治 以下 8名
    • Organizer
      第66回日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Identification of a novel promoter for the induction of genes into malignant pleural mesothelioma2007

    • Author(s)
      深澤拓也, 松岡順治 以下 5名
    • Organizer
      98th Annual Meeting American Association for Cancer Research
    • Place of Presentation
      Los Angeles, USA
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 特許 : 中皮腫特異的プロモータおよびその用途2008

    • Inventor(s)
      深澤拓也 松岡順治 田中紀章
    • Industrial Property Rights Holder
      岡山大学
    • Industrial Property Number
      2008-104070
    • Filing Date
      2008-04-11
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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