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ミクログリアによる悪性脳腫瘍とオートファジーの制御

Research Project

Project/Area Number 19659363
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Cerebral neurosurgery
Research InstitutionInstitute of Brain and Blood Vessels (2008-2009)
Nagoya University (2007)

Principal Investigator

神澤 孝夫  Institute of Brain and Blood Vessels, 講師 (60447844)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊藤 佐知子  名古屋大学, 環境医学研究所, 研究員 (70447845)
澤田 誠  名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (10187297)
Project Period (FY) 2007 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2008: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2007: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Keywords脳腫瘍 / オートファジー / ミクログリア / 脳種瘍
Research Abstract

ミクログリアは脳内のマクロファージ様細胞として知られ、悪性脳腫瘍においても腫瘍内部および浸潤域に、集蔟している事が確認されているが、その抗腫瘍作用は不明であった。しかし、活性化ミクログリアは悪性脳腫瘍細胞に抗腫瘍効果を発揮し、悪性脳腫瘍細胞に形態的にアポトーシスでなく、第二のプログラム細胞死:オートファジーを伴う細胞死を誘導することが、悪性脳腫瘍細胞に生じるオートファジーをモニターすることによって、判明した。そして、この細胞死はカスパーゼ阻害役で抑制はされなかった。抗腫瘍効果の機序として、ミクログリアが産生するNOが重要で必須であることが分かったが、NO単独では、悪性脳腫瘍細胞にオートファジーは誘導されるもの、細胞死は誘導されなかった。さらなるミクログリア由来の分子を解析したところ、TNF family分子および炎症性サイトカインが重要な役割を果たすことがわかった。TNF-α、CD40、Fas、IL-β、IL-6は、いずれも、単独で、細胞死を誘導することはなく、NO阻害薬がこの細胞死を完全に抑制するのに対して、TNF family分子および炎症性サイトカインの阻害は部分的な抑制のみであった。これらの結果から、悪性脳腫瘍に対するミクログリアの抗腫瘍効果において、NOは必須であるが、細胞死を誘導するには至らず、さらに、TNF family分子および炎症性サイトカインからのシグナルが、相補的に作用することによって、細胞死を制御していると考えられた。

Report

(3 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2008 2007

All Presentation (3 results)

  • [Presentation] ミクログリアの悪性脳腫瘍に対する抗腫瘍効果の解析2008

    • Author(s)
      神澤孝夫
    • Organizer
      第67回日本脳神経外科総会
    • Place of Presentation
      盛岡グラウンドホテル
    • Year and Date
      2008-10-02
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 放射線のラット神経幹細胞にあたえる影響について2007

    • Author(s)
      神澤 孝夫
    • Organizer
      第66回脳神経外科総会
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル新高輪
    • Year and Date
      2007-10-05
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 悪性脳腫瘍における新規プログラム細胞死の解析とその意義2007

    • Author(s)
      神澤 孝夫
    • Organizer
      第25回脳腫瘍病理学会
    • Place of Presentation
      熊本全日空ホテルニュースカイ
    • Year and Date
      2007-04-19
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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