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新規軟骨分化誘導因子ZSCANCの機能解析

Research Project

Project/Area Number 19659374
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Orthopaedic surgery
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

池田 敏之  The University of Tokyo, 医学部・附属病院, 特任助教 (80322759)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 緒方 直史  東京大学, 医学部・附属病院, 特任助教 (10361495)
鄭 雄一  東京大学, 大学院・工学系研究科, 教授 (30345053)
Project Period (FY) 2007 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywords転写因子 / 軟骨代謝
Research Abstract

SOX6およびII型コラーゲンの転写開始点近傍にZSCANCの応答領域が存在することが明らかとなり、その範囲を50bp以内に絞りこんだ。またII型コラーゲン以外にもアグリカンなどの軟骨基質分子、さらにX型コラーゲン、VEGFAなどの後期分化において重要な役割を果たす分子のプロモーターを活性化することも明らかになった。またSOX6およびII型コラーゲンのプロモーター活性化においてはC/EBP・やGATA5が、X型コラーゲンについてはZIC3が、それぞれZSCANと協調的に作用することも明らかとなり、様々な転写因子と協調することによって多彩な標的分子を転写誘導する可能性が示唆された。
既にII型コラーゲン誘導能が明らかになっている共役転写因子C/EBP・やGATA5について、脱分化軟骨細胞にレトロウィルスによる遺伝子導入後アルシアンブルーおよびALP染色にて検討をしたところ、ZSCANCはC/EBP・やGATA5による軟骨細胞の細分化誘導能を増強することが明らかになった。未分化軟骨細胞ATDC5に同様の遺伝子導入を行って検討したところ、軟骨基質誘導能のみならず、肥大分化促進能も有することが明らかとなった。
レトロウィルスベクターを用いてZSCANCのsiRNAをATDC5に安定導入し、インスリン刺激で軟骨分化誘導させた後にアルシアンブルーおよびALP染色にて検討をしたところ、基質産生、肥大分化がともに抑制されることも明らかとなった。
以上よりZSCANCは様々なパートナー分子と協調的に働いて軟骨分化の各段階を制御することが予測される。ZSCANCのin vivoの機能を検証するため、遺伝子ターゲティングベクターを用いてノックアウトマウスを作成し、解析を行っている。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report

Research Products

(5 results)

All 2009 2007 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] C/EBPbeta Promotes Transition from proliferation to hypertrophic differentiation of chondrocytes through transactivation of p57.2009

    • Author(s)
      Hireta M, Ikeda T, et al.
    • Journal Title

      PLoS One 4

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of the core element responsive to runt-related transcription factor 2 in the promoter of human type X collagen gene.2009

    • Author(s)
      Higashikawa A, Ikeda T, et al
    • Journal Title

      Arthritis Rheum. 60

      Pages: 166-178

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification and Characterization of the human SOX6 promoter.2007

    • Author(s)
      Toshiyuki Ikeda, et. al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 357

      Pages: 383-390

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 新規軟骨分化転因子ZFPACはC/EBPβと協調的に作用して軟骨分化を誘導する2007

    • Author(s)
      池田 敏之
    • Organizer
      第25回日本骨代謝学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2007-07-02
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.h.u-tokyo.ac.jp/ortho/index.html

    • Related Report
      2008 Annual Research Report

URL: 

Published: 2007-03-31   Modified: 2016-04-21  

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