• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

上皮間葉移行における腫瘍浸潤能獲得の解明とヒストン修飾と腫瘍悪性化の関連性

Research Project

Project/Area Number 19659379
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Orthopaedic surgery
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

尾崎 敏文  Okayama University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (40294459)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 国定 俊之  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (80346428)
古松 毅之  岡山大学, 大学病院, 助教 (20432651)
Project Period (FY) 2007 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2009: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2008: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Keywords上皮間葉移行 / ヒストン修飾 / 滑膜肉腫 / 腫瘍悪性化
Research Abstract

今回の研究では、我々が確立した腫瘍組織浸潤モデルマウスを使用し、軟部腫瘍におけるヒストン修飾と腫浸潤能獲得との関連性をEpithelial-Mesenchymal Transition (EMT;上皮間葉移行)の理論のもと、HDAC複合体関連因子によるE-Cadherinの発現調節の解析を目的とする。
21年度 に、ヒストン修飾とEMT関連遺伝子の発現、SYO-1細胞の初代培養細胞からの新たな細胞株の樹立(SYO-1e細胞)を行った。アセチル化ヒストンH4に対する抗体を用いたクロマチン免疫沈降法(ChIP assay ; Chromatin Immunoprecipitation Assay)により,p21プロモーター領域の結合について検討を行った。
HDAC阻害剤添加により、RT-PCR法では,p21mRNAはHDAC阻害剤添加により継時的に発現が増強された。また,Western blotによりp21の蛋白発現においても継時的に発現が増強された。また、ChIP assayではHDAC阻害剤添加によりp21プロモーター領域のp53結合ドメインへの結合を認め、p21蛋白発現を制御すると考えられた。
分離されたSYO-1e細胞はin vitroにおいて、上皮様形態を示し、上皮系マーカーの発現を認めたが、HDAC阻害剤によるE-cadherin遺伝子の発現変化に差を認めなかった。現在In vivoにおける滑膜肉腫細胞株の細胞間接着能について検討している。今後さらに条件を検討しHDAC関連因子におけるE-cadherin発現調整を検討し軟部腫瘍におけるヒストン修飾と腫瘍浸潤能獲得について研究を続ける。

Report

(3 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2010 2008 2007 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Frequent methylation of RASSFIA in synovial sarcoma and the anti-tumor effects of 5-aza-2'-deoxycytidine against synovial sarcoma cell lines.2010

    • Author(s)
      Numoto K, Yoshida A, Sugihara S, Kunisada T, Morimoto Y, Yoneda Y, Fujita Y, Nishida K, Ouchida M, Ozaki T
    • Journal Title

      Journal of cancer research and clinical oncology 136

      Pages: 17-25

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 各論-主要疾患の病期・病態別治療法-骨軟部腫瘍2007

    • Author(s)
      国定 俊之、尾崎 敏文
    • Journal Title

      Medical Practice 24

      Pages: 193-199

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] New approach for assessing vascular distribution within bone tumors using dynamic contrast-enhanced MRI.2007

    • Author(s)
      Kawakami Y, Kunisada T, Ozaki T(10人目、10人)
    • Journal Title

      J Cancer Res Clin Oncol 133

      Pages: 697-703

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤とDNA脱メチル化剤の併用による滑膜肉腫細胞株に対する抗腫瘍効果の検討2008

    • Author(s)
      佐藤千明, 国定俊之, 尾崎敏文, 他
    • Organizer
      第23回日本整形外科学会 基礎学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-10-24
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 滑膜肉腫細胞株SYO-1初代培養細胞からの新しい細胞株の樹立2008

    • Author(s)
      吉田晶, 国定俊之, 尾崎敏文, 他
    • Organizer
      第41回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      2008-07-07
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 骨肉腫とEwing肉腫に対するヨーロッパ大規模Study2007

    • Author(s)
      尾崎 敏文
    • Organizer
      第40回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
    • Place of Presentation
      甲府市
    • Year and Date
      2007-07-12
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.okayama-u.ac.jp/user/med/orthop/japanese/index.htm

    • Related Report
      2009 Annual Research Report

URL: 

Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi