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歯肉上皮機能の分子機構の解明とその制御に関する研究

Research Project

Project/Area Number 19659494
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Pathobiological dentistry/Dental radiology
Research InstitutionNational Institute for Longevity Sciences,NCGG

Principal Investigator

松下 健二  National Institute for Longevity Sciences,NCGG, 口腔疾患研究部, 部長 (90253898)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 引頭 毅  国立長寿医療センター(研究所), 口腔疾患研究部, 室長 (10360918)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywords免疫・感染・炎症 / 血液凝固 / 活性酸素 / 歯周病 / 加齢
Research Abstract

Thrombomodulin(TM)は、分子量74kDaからなる膜タンパク質であり、通常血管内皮細胞の表面に発現していることが知られている。同分子はthrombinと結合してprotein Cを活性化し、血管の抗凝固性の維持に寄与している。また血管内に発生する活性酸素を消去するなどのantioxidantとしての機能も最近明らかになりつつある。我々は、このTMが歯肉上皮細胞および歯肉上皮組織に発現していることを明らかにした。また、歯周病原細菌の産生するトリプシン様システインプロテアーゼGingipainが血管内皮細胞上の同分子を分解分解するだけでなく、歯肉上皮細胞のそれも分解し、同分子の生理活性を有意に阻害することを明らかにした。さらに、歯周病に罹患した患者の歯肉組織においてはTMの発現レベルが、健常者のそれと比べて有意に低下していることがわかった。以上の結果から、TMが歯周組織においてもその恒常性維持に重要な可能性を担っていることが示唆された。すなわち、TMは歯周組織における血管内外の血液凝固反応を制御していること、また歯周組織に生じる酸化ストレスを制御しているが示唆された。加えて、歯周病菌が同分子を分解することによって歯周組織の恒常性を破綻、すなわち歯周組織における血行障害や酸化ストレスの上昇を引き起こしていることが明らかになった。今後、さらに同分子の歯肉上皮における役割を検討していきたいと考えている。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2009 2008 2007

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Degradation of vascular endothelial thrombomodulin by arginine and lysine-specific cysteine proteases from Porphyromonas gingivalis2009

    • Author(s)
      Inomata M, Ishihara Y, Matsuyama T, Imamura T, Maruyama I, Noguchi T, Matsushita K
    • Journal Title

      Journal of Periodontology (印刷中)

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] IL-4 alters expression patterns of storage components of vascular endothelial cell-specific granules through STAT6-and SOCS-I-dependent mechanisms2009

    • Author(s)
      Inomata M, Into T, Nakashima M, Noguchi T, Matsushita K
    • Journal Title

      Molecular Immunology (印刷中)

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Aldosterone activates endothelial exocytosis2009

    • Author(s)
      Jeong Y, Chaupin DF, Matsushita K, Yamakuchi M, Cameron S, Morell CN, Lowenstein CJ
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA 106

      Pages: 3782-3787

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of MyD88-dependent signaling events by S nitrosylation retards toll-like receptor signal transduction and initiation of acute-phase immune responses.2008

    • Author(s)
      Into T, Inomata M, Nakashima M, Shibata K, Hacker H, Matsushita K.
    • Journal Title

      Mol Cell Biol 28

      Pages: 1338-1347

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nitric oxide regulates vascular calcification by interfering with TGF-signalling.2008

    • Author(s)
      Kanno Y, Into T, Lowenstein CJ, Matsushita K.
    • Journal Title

      Cardiovasc Res. 77

      Pages: 221-230

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Arginine-specific gingipain A from Porphyromonas gingivalis induces Weibel-Palade body exocytosis and enhanced activation of vascular endothelial cells through protease-activated receptors.2007

    • Author(s)
      Inomata M, Into T, Ishihara Y, Nakashima M, Noguchi T, Matsushita K.
    • Journal Title

      Microbes Infect. 9

      Pages: 1500-1506

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis and characterization of a dipalmitoylated lipopeptide derived from paralogous lipoproteins of Mycoplasma pneumoniae.2007

    • Author(s)
      Into T, Dohkan J, Inomata M, Nakashima M, Shibata K, Matsushita K.
    • Journal Title

      Infect Immun 75

      Pages: 2253-2259

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pathogen recognition by Toll-like receptor 2 activates Weibel-Palade body exocytosis in human aortic endothelial cells.2007

    • Author(s)
      Into T, Kanno Y, Dohkan J, Nakashima M, Inomata M, Shibata K, Lowenstein CJ, Matsushita K.
    • Journal Title

      J Biol Chem 282

      Pages: 8134-8141

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Arginine-specific gingipain A from Porphyromonas gingivalis induces Weibel-Palade body exocytosis and enhanced activation of vascular endothelial cells through protease-activated receptors2008

    • Author(s)
      Inomata M, Into T, Ishihara Y, Matsushita K, Noguchi T
    • Organizer
      The 94th annual meeting of the American Academy of Periodontology
    • Place of Presentation
      Lake Tahoe, California, USA
    • Year and Date
      2008-09-08
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] よく老いるための歯周病学のすすめ2008

    • Author(s)
      松下健二
    • Organizer
      第8回日本抗加齢医学会総会シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-06-07
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Gingipainはprotease-activated receptorの活性化を介して、Weibel-Palade小体のエキソサイトーシスを誘導し、血管 内皮細胞の炎症応答を増強する2007

    • Author(s)
      猪俣 恵、引頭 毅、中島 美砂子、野口 俊英、松下 健二
    • Organizer
      第49回歯科基礎医学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2007-08-30
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 血管病としての歯周病の分子病態2007

    • Author(s)
      松下 健二
    • Organizer
      第49回歯科基礎医学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2007-08-29
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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