Research on the Role of Glial Cells in Alzheimer's Diseases-Using Molecular Imaging techniques

• Project/Area Number: 19790621
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Neurology
• Research Institution: National Institute of Radiological Sciences
• Principal Investigator: JI Bin National Institute of Radiological Sciences, 分子イメージング研究センター, 主任研究員 (80392223)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,690,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
• Keywords: PET / Gila / Alzheimer / PBR / PBR ligand / Glia / Alzheimer病 / アミロイドイメージング / 末梢性ベンゾジアゼピン受容体イメージング / ミクログリア

Research Abstract

本研究はアルツハイマー病の病的分子アミロイド及びグリア細胞の活性化の生体イメージング及び摘出脳の免疫染色により、アミロイドの産生・除去とグリア細胞の活性化との関連を調べた。その結果、ポジトロン断層撮影(PET)を主なる手法とする分子イメージングはアミロイド沈着と炎症性反応を臨床研究においても応用できることを明らかにし、グリア細胞活性化の指標である末梢性ペンゾジアゼピン受容体(PBR)は単なるグリア細胞のバイオマーカーでなく、グリア細胞の機能をも制御しうる機能性分子であることを見出した。特に中枢神経の免疫を担うグリアの亜種ミクログリアにおいて、PBR分子は非炎症性ミクログリア細胞が炎症性ミクログリアに変化する際に、その発現が高くなり、活性化ミクログリア細胞全般よりも、むしろ炎症性ミクログリアの挙動を特異的に反映するものと考えられる。また、PBR結合性薬剤はこれらの炎症性ミクログリアによる炎症性サイトカインの放出を制御しうることを明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] 脳内の"善玉"と"悪玉"を見分ける分子マーカー及びそのイメージング (2009)
  • Author(s): 季 斌、樋口 真人、須原 哲也
  • Journal Title: ISOTOPE NEWS 661 Pages: 2-5
  • NAID: 10025107648
• [Journal Article] 神経変性疾患におけるグリア活性化反応の「善」と「悪」を見分ける分子イメージング (2008)
  • Author(s): 季 斌、樋口 真人、須原 哲也
  • Journal Title: 放射線の科学 52 Pages: 10-13
  • NAID: 40019063251
• [Journal Article] Imaging Of Peripheral Benzodiazepine Receptor Expression As Biomarkers Of Detrimental Versus Beneficial Glial Responses In Mouse Models Of Alzheimer's And Other CNS Pathologies (2008)
  • Author(s): Bin Ji, Jun Maeda, Makoto Sawada, Maiko Ono, Takashi Okauchi, Motoki Inaji, Ming-Rong Zhang, Kazutoshi Suzuki, Kiyoshi Ando, Matthias Staufenbiel, John Q. Trojanowski, Virginia M.-Y. Lee, Makoto Higuchiand Tetsuya Suhara
  • Journal Title: Journal of Neuroscience 28 Pages: 12255-12267
• [Journal Article] Imaging Of Peripheral Benzodiazepine Receptor Expression As Biomarkers Of Detrimental Versus Beneficial Glial Responses In Mouse Models Of Alzheimer's And Other CNS Pathologies (2008)
  • Author(s): Bin Ji, 他13名
  • Journal Title: Journal of Neuroscience 28 Pages: 12255-67
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Longitudinal, quantitative assessment of amyloid, neuroinflammation and anti-amyloid treatment in a living mouse model of Alzheimer's disease enabled by PET (2007)
  • Author(s): Maeda J, Bin Ji, Irie T, Maruyama M, Okauchi T, Staufenbiel M, Iwata N, Saido T, Suzuki K, Higuchi M, Suhara T
  • Journal Title: Journal of Neuroscience 27 Pages: 10957-10968
• [Journal Article] Phase-dependent roles of reactive microglia and astrocytes in nervous system injury as delineated by imaging of peripheral benzodiazepine receptor (2007)
  • Author(s): Maeda J, Higuchi M, Inaji M, Bin Ji, Haneda E, Okauchi T, Zhang MR, Suzuki K, Suhara T
  • Journal Title: Brain Research 1157 Pages: 100-111
• [Journal Article] Longitudinal, quantitative assessment of amyloid, neuroinflammation and anti-amyloid treatment in a living mouse model of Alzheimer's disease enabled by PET (2007)
  • Author(s): Maeda J.
  • Journal Title: Journal of Neuroscience 27 Pages: 10957-10968
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phase-dependent roles of reactive microglia and astrocytes in nervous system injury as delineated by imaging of peripheral benzodiazepine receptor (2007)
  • Author(s): Maeda J.
  • Journal Title: Brain Research 1157 Pages: 100-111
  • Peer Reviewed
• [Presentation] PBR in astrocytes and microglia : relationship to negative and positive impacts of glial response to CNS pathologies (2008)
  • Author(s): Bin Ji, 他12名
  • Organizer: 38th The Society of Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 2008-11-15
• [Presentation] PBR in astrocytes and microglia: relationship to negative and positive impacts of glial response to CNS pathologies (2008)
  • Author(s): Bin Ji, Jun Maeda, Makoto Sawada, Maiko Ono, Takashi Okauchi, Motoki Inaji, Ming-Rong Zhang, Kazutoshi Suzuki, Kiyoshi Ando, John Q. Trojanowski , Virginia M.-Y. Lee, Makoto Higuchi and Tetsuya Suhara
  • Organizer: 38th The Society of Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington D.C.
• [Remarks] プレス発表: 脳内の「善玉」と「悪玉」細胞を見分けるバイオマーカーを開発(放射線医学総合研究所 平成20年11月18日)
  • URL: http://www.nirs.go.jp/news/press/2008/11_20-2.shtml
• [Remarks] 紹介記事: 脳内細胞の攻撃性識別 (日経産業新聞 2008年11月21日(金))
• [Remarks]
  • URL: http://www.nirs.go.jp/news/press/2008/11_20-2.shtml