霊芝メロテルペノイド薬用有効成分の生合成研究

Research Project

Project/Area Number	19F19413
Research Category	Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Allocation Type	Single-year Grants
Section	外国
Review Section	Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
Research Institution	The University of Tokyo
Host Researcher	阿部郁朗東京大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (40305496)
Foreign Research Fellow	CHEN HEPING 東京大学, 薬学研究科(研究院), 外国人特別研究員
Project Period (FY)	2019-11-08 – 2022-03-31
Project Status	Declined (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help	¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000) Fiscal Year 2021: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000) Fiscal Year 2020: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000) Fiscal Year 2019: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Keywords	合成生物学 / 生合成工学
Outline of Research at the Start	ステロイドに匹敵する多様で重要な生物活性を有し、医薬品開発が期待される、メロテルペノイドの生合成マシナリーの精密機能解析と物質生産を主たる目的とする。まず、ゲノム配列の解読により、候補となる生合成遺伝子クラスターを探索し、次に、これを異種発現系に再構成することにより、その生合成経路を確立し、物質生産系を構築する。さらに、酵素の精密機能解析や酵素反応機構の解明、タンパク工学への展開をはかる。
Outline of Annual Research Achievements	本研究では、ステロイドに匹敵する多様で重要な生物活性を有し、医薬品開発が期待される、メロテルペノイドの生合成マシナリーの精密機能解析と物質生産を主たる目的とする。漢方薬として古くから珍重されている霊芝、担子菌Ganodermaに特徴的な、極めて新奇で複雑な骨格を有する生理活性メロテルペノイドの生合成研究を目的とした。まず、ドラフトゲノム配列の解読により、候補となる生合成遺伝子クラスターを探索し、次に、これを異種発現系に再構成することにより、その生合成経路を確立し、物質生産系を構築する。さらに、研究を通じて見出された特異な反応を触媒する酵素については、精密機能解析や酵素反応機構の解明、タンパク工学への展開をはかることを目的とした。昨年度に引き続き、目的とする推定生合成遺伝子を見出しその異種発現と精密機能解析に着手した。新型コロナウイルス感染拡大により、サンプルの入手などが難航し、進捗がやや遅れいる。そこで、既にサンプルなどが揃っている、放線菌由来新規抗生物質の生合成研究にも取り組むことを検討した。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 新型コロナウイルス感染拡大に伴い、研究の進捗が遅れている。
Strategy for Future Research Activity	令和３年度は最終年度。研究成果のとりまとめに専念する。新型コロナウイルス感染拡大でサンプルの入手などが難航し、さらに進捗が遅れる場合には、既にサンプルなどが揃っている、放線菌由来新規抗生物質の生合成研究にも取り組み、限られた時間を有効に活用する。