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Alternative activation mechanisms of receptor tyrosine kinases in inflammation-induced cancer progression

Research Project

Project/Area Number 19H03368
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

SAKURAI Hiroaki  富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (00345571)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 横山 悟  富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 准教授 (90613498)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2019: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
Keywordsがん / シグナル伝達 / 受容体 / 増殖因子 / キナーゼ / EGFR / EphA2 / 細胞遊走
Outline of Research at the Start

がん細胞の増殖に必要な増殖因子受容体の働きを特異的に抑えるがん分子標的薬の開発が進展し、がんの薬物治療成績が格段に向上しています。しかし、一旦効果を示した薬も、だんだん効果がなくなってくることが問題となっています。増殖因子受容体の活性化機構は長年解析が進められてきましたが、我々は最近、全く新しい活性化機構を見いだしています。そこで本研究では、これまでの我々の研究をさらに発展させ、増殖因子受容体の活性調節に関わる新しいタンパク質やメカニズムを見出し、それらを応用した新しいがん分子標的治療の確立を目指します。

Outline of Final Research Achievements

Receptors with an enzyme activity called tyrosine kinase are involved in the progression of cancer malignancy. It is widely known that these receptors have a role of transmitting signal into cells by utilizing their enzyme activity, and the development of anticancer agents targeting them is also progressing. We have found a new activation mechanism for these receptors that does not require enzymatic activity. In this study, we obtained new knowledge about the mechanism of its activation and applied it to new therapeutic methods.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がんの薬物治療は大きく進展してきているものの、未だ治療満足度は高くない。我々は、新しい治療法の創成に向けて、がん細胞の増殖や転移に関与する新しい受容体活性化の仕組みを解明することを目指して研究を実施した。その結果、これまでに知られていない、新しい発がんタンパク質の機能を見出すことに成功した。また、この仕組みを利用して、抗体と抗がん剤を結合した抗体薬物複合体の治療への応用が可能であることを実証した。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • Research Products

    (45 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 4 results) Presentation (34 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] RSK-Mediated Non-canonical Activation of EphA2 by Tamoxifen2022

    • Author(s)
      Yonehara Keisuke、Zhou Yue、Takahashi Jun-ichiro、Yokoyama Satoru、Tomihara Kei、Noguchi Makoto、Sakurai Hiroaki
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 45 Issue: 2 Pages: 162-168

    • DOI

      10.1248/bpb.b21-00567

    • NAID

      130008150238

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2022-02-01
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] New trend in ligand-induced EGFR trafficking: A dual-mode clathrin-mediated endocytosis model2022

    • Author(s)
      Zhou Yue、Sakurai Hiroaki
    • Journal Title

      Journal of Proteomics

      Volume: 255 Pages: 104503-104503

    • DOI

      10.1016/j.jprot.2022.104503

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Temozolomide Induces Endocytosis of EGFRvIII <i>via</i> p38-Mediated Non-canonical Phosphorylation in Glioblastoma Cells2021

    • Author(s)
      Haryuni Ratna Dini、Tanaka Tomohiro、Takahashi Jun-ichiro、Onuma Iimi、Zhou Yue、Yokoyama Satoru、Sakurai Hiroaki
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 44 Issue: 11 Pages: 1681-1687

    • DOI

      10.1248/bpb.b21-00371

    • NAID

      130008110308

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2021-11-01
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  • [Journal Article] Mechanism of p38 MAPK-induced EGFR endocytosis and its crosstalk with ligand-induced pathways2021

    • Author(s)
      Perez Verdaguer Mireia、Zhang Tian、Paulo Joao A.、Gygi Steven、Watkins Simon C.、Sakurai Hiroaki、Sorkin Alexander
    • Journal Title

      Journal of Cell Biology

      Volume: 220 Issue: 7

    • DOI

      10.1083/jcb.202102005

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    • Author(s)
      周越、櫻井 宏明
    • Journal Title

      生化学

      Volume: 92 Issue: 3 Pages: 420-430

    • DOI

      10.14952/SEIKAGAKU.2020.920420

    • NAID

      40022295378

    • ISSN
      0037-1017
    • Year and Date
      2020-06-25
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    • Author(s)
      Haryuni Ratna、Tanaka Tomohiro、Zhou Yue、Yokoyama Satoru、Sakurai Hiroaki
    • Journal Title

      Oncology Letters

      Volume: 20 Issue: 3 Pages: 2477-2482

    • DOI

      10.3892/ol.2020.11760

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    • Author(s)
      Tanaka Tomohiro、Zhou Yue、Sakurai Hiroaki
    • Journal Title

      Electrophoresis Letters

      Volume: 64 Issue: 1 Pages: 45-48

    • DOI

      10.2198/electroph.64.45

    • NAID

      130007871301

    • ISSN
      2189-2628, 2189-2636
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    • Author(s)
      Xu Xiaoou、Eshima Shizuka、Kato Shinichiro、Fisher David E.、Sakurai Hiroaki、Hayakawa Yoshihiro、Yokoyama Satoru
    • Journal Title

      Molecular Cancer Therapeutics

      Volume: 19 Issue: 2 Pages: 627-636

    • DOI

      10.1158/1535-7163.mct-19-0451

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  • [Presentation] MK2を介した非定型的RSK-EphA2経路の制御機構2022

    • Author(s)
      周越、大木良太、田中章裕、横山悟、櫻井宏明
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      日本薬学会第142年会
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  • [Presentation] ストレス応答キナーゼp38を介したEphA2リン酸化制御2021

    • Author(s)
      田中章裕、大木良太、周越、横山悟、櫻井宏明
    • Organizer
      第21回 Pharmaco-Hematologyシンポジウム
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  • [Presentation] RSK-EphA2経路の活性化におけるストレスキナーゼp38とMK2の役割2021

    • Author(s)
      周越、横山悟、矢野聖二、櫻井宏明
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      第25回日本がん分子標的治療学会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Cetuximab-EGFR複合体の効率的なエンドサイトーシスの解析2021

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      高橋隼一郎、櫻井宏明、周越、横山悟
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      第25回日本がん分子標的治療学会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞内ストレスによる p38-MK2-RSK 経路を介した EphA2 リン酸化2021

    • Author(s)
      田中章裕、大木良太、周越、横山悟、櫻井宏明
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      日本生化学会北陸支部第39回大会
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  • [Presentation] ストレス応答キナーゼp38とMK2はRSK-EphA2経路の活性化を誘導することで細胞遊走を促進する2021

    • Author(s)
      周越、大木良太、田中章裕、横山悟、矢野聖二、櫻井宏明
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      田中章裕、周越、横山悟、櫻井宏明
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      高橋隼一郎, 周 越, 横山悟, 櫻井宏明
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      第80回日本癌学会学術総会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] ストレス応答キナーゼp38とMK2を介したRSK-EphA2経路の活性化2021

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      周越、大木良太、田中章裕、横山悟、櫻井宏明
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      第94回日本生化学会大会
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      高橋隼一郎,中村施央里,周 越,横山 悟,櫻井宏明
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      周越,大木良太,田中章裕,山畑伊織,横山悟,櫻井宏明
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      山岸奈央,高橋隼一郎,周越,横山悟,櫻井宏明
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      高橋篤司、横山悟、早川芳弘、櫻井宏明
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      横山 悟,早川芳弘,櫻井宏明
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      櫻井宏明
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    • Organizer
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      横山 悟,早川芳弘,櫻井宏明
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      周 越,山畑伊織,山村朋弘,横山 悟,櫻井宏明
    • Organizer
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      石田勝也,福司弥生,周 越,横山 悟,櫻井宏明
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      日本薬学会北陸支部第131回例会
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      佐藤弘樹,高橋篤司,横山 悟,櫻井宏明
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      地子愛佳里,池ヶ谷真吾,馬場絢子,河崎優希,周 越,櫻井宏明
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      周 越,山畑伊織,山村朋弘,横山 悟,櫻井宏明
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  • [Book] 新臨床腫瘍学(改訂第6版)2021

    • Author(s)
      日本臨床腫瘍学会
    • Total Pages
      792
    • Publisher
      南江堂
    • ISBN
      9784524227396
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    • Inventor(s)
      櫻井宏明
    • Industrial Property Rights Holder
      櫻井宏明
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2022-028554
    • Filing Date
      2022
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      櫻井宏明
    • Industrial Property Rights Holder
      櫻井宏明
    • Industrial Property Rights Type
      特許
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      2021-030391
    • Filing Date
      2021
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URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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