| Project/Area Number |
19H03668
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
NISHIOKA Yasuhiko 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (70274199)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
軒原 浩 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (00505919)
佐藤 正大 徳島大学, 病院, 講師 (80530899)
三橋 惇志 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任助教 (00833732)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2019: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
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| Keywords | 肺がん / がん免疫療法 / 線維細胞 / 骨髄由来抑制細胞 / 樹状細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
肺がんの標準治療薬となった免疫チェックポイント阻害薬（抗PD-1/PD-L1抗体）を主軸として、併用療法（複合がん免疫療法）の企業治験が急速に進んでいる。しかしながらこれらの併用療法は免疫学的基盤を踏まえた併用療法となっていない。より有効な複合がん免疫療法の確立には、免疫学的抗腫瘍メカニズムの理解に基づく併用プロトコールの立案と臨床試験の実施が不可欠である。
本研究では、申請者らが先行研究により見出した腫瘍内に浸潤する3種類の免疫調節細胞に関する新たな知見に着目し、マウスモデルを用いた解析により免疫学的基盤に基づく新たな複合がん免疫療法の開発を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
To develop novel combined immunotherapy against lung cancer and mesothelioma, we studied three immunomodulatory cells, such as fibrocytes, myeloid-derived suppressor cells (MDSC) and dendritic cells (DC) in tumors. We demonstrated that tumor-infiltrating fibrocytes played a role in tumor immunity as an antigen-presenting cells in situ. The combined therapy with anti-PD-L1 antibody and intratumoral administration of fibrocytes enhanced anti-tumor immunity. The cytotoxic drug, S-1, also enhanced anti-tumor immunity of anti-PD-1 antibody by inhibiting the accumulation of MDSC into tumors. In addition, combined therapy with anti-PD-1 antibody and intratumoral administration of DC was more effective in inhibiting tumor growth as compared to each monotherapy. These combinations will be novel and promising immunotherapies in the future.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究により動物モデルを用いて肺がん・中皮腫に対する効果的な3つの新たな複合がん免疫療法が提案された。これまでに抗原提示細胞として十分には認識されていない腫瘍内線維細胞（fibrocyte）に着目し、特に抗PD-L1抗体との併用下において抗腫瘍免疫増強に重要な役割を果たしていることの発見は、学術的意義が大きいことに加え、今後の新規複合がん免疫療法への展開という点では社会的意義も大きい。抗PD-1抗体と抗がん剤のS-1あるいは樹状細胞の腫瘍内投与という新たな複合がん免疫療法についても、現実的な複合がん免疫療法として今後の展開が期待されることから社会的意義は大きいと言える。
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