| Project/Area Number |
19H03853
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokushima |
|---|
Principal Investigator |
KUDO Yasusei 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (50314753)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡本 哲治 東亜大学, その他の研究科, 教授 (00169153)
宮本 洋二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (20200214)
石丸 直澄 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (60314879)
嶋本 顕 山陽小野田市立山口東京理科大学, 薬学部, 教授 (70432713)
泰江 章博 徳島大学, 病院, 講師 (80380046)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
|
| Budget Amount *help |
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2020: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2019: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
|
|---|
| Keywords | 口腔癌 / 癌幹細胞 / 遺伝子変異 / 口腔癌幹細胞 / 初期化 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
本研究では、癌化に初期化が深く関与することやヒト口腔癌患者で実際に認められる遺伝子異常を模倣した実験モデルは開発されていないことから、不完全な初期化を誘導し、ヒト口腔癌で高頻度に認められる遺伝子変異を導入することにより、ヒト口腔癌を模倣した口腔癌幹細胞モデルを樹立し、その解析から口腔癌の発生・進展機構の詳細を明らかにすることを目的とする。本研究はこれまでによく知られていない口腔癌幹細胞の性質や癌進展の新規メカニズムの解明、新規診断マーカーや抗がん剤の開発に繋がるなどの臨床へのフィードバックが期待される。
|
| Outline of Final Research Achievements |
To date, no experimental model has been developed that mimics the genetic abnormalities actually found in human oral cancer patients. The gene mutation of TP53, CDKN2A, and FAT1 are the top three gene mutations frequently found in human oral cancer. In this study, we generated TP53 gene-deficient mice and CDHN2A and FAT1 knock-in mice that mimic the gene mutations. We isolated keratinocytes from the tongue of these mice. Currently, we are in the process of establishing an oral cancer stem cell model that mimics human oral cancer by inducing incomplete reprogramming of keratinocytes. We would like to clarify the details of the development and progression mechanism of oral cancer from the analysis using these cells.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究はこれまでによく知られていない口腔癌幹細胞の性質や癌進展の新規メカニズムの解明、新規診断マーカーや抗がん剤の開発に繋がるなどの臨床へのフィードバックが期待される。これまでに実際に口腔癌患者で認められる遺伝子異常を模倣した口腔発癌モデルは開発されていない。本研究で作製する口腔癌幹細胞モデルは、実際の口腔癌患者で高頻度に認められる遺伝子変異を模倣しており、in vivoにおける局所微小環境下で口腔癌幹細胞の増殖・進展を検討する有用なツールになりうる。将来的には、抗がん剤などの治療効果の有効性試験への応用など、新たな研究基盤となることが期待される。
|
