卵巣機能の損傷の定量化を可能とする汎用性の高いマーカーの探索

• Project/Area Number: 19J02081
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Teikyo University
• Principal Investigator: 磯野 渉 帝京大学, 産婦人科学講座, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2019-04-25 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: ナイーブ型iPS細胞 / 造血幹細胞 / フィーダーフリー / ヒトナイーブiPS細胞 / 月経血由来 / 腹腔鏡下子宮全摘術 / 複式子宮全摘術 / 子宮内膜症 / 卵巣子宮内膜症嚢胞 / 卵巣機能左右差 / 卵巣悪性腫瘍 / 多能性幹細胞

Outline of Research at the Start

加齢によっておこるヒトの生殖能力の低下（生児獲得率の低下）、卵子数の貯蔵量の低下と卵子の質の低下が原因と考えられていて、前者を定量化するマーカーとしては血清AMH値が存在する。しかし、後者に対する有効で簡易的なマーカーは存在しないため、①臨床データの解析、②マウスモデルの作成、③細胞培養と解析、という手法によって、それの同定を行うことを最終目的とする。

Outline of Annual Research Achievements

2019年度から成育医療センター内の再生医療センターの生殖医療研究部への出向の機会を得たため、ヒト検体を用いた実験については、申請書作成時から大きく変更した（具体的にはナイーブ型iPS細胞の作成方法を開発し、最終的には生殖・発生分野への応用を目指している）。2020年までに低酸素状態の環境を必要としないナイーブ型iPS細胞の作製を行い、それを公表したが、2021年にはフィーダー細胞を必要としない細胞の作製に成功したため、2022年現在査読中である。2022年度は、新しいナイーブiPS細胞を使用して新たなオルガノイドを作成することを検討しており、具体的には造血幹細胞、胚盤胞様構造（blastoid）の二つを検討し、前者については、STEMdiff Hematopoietic kit（STEMCELL Technologies）をベースとした培地を改良して行う予定であり、後者は低分子カクテルを現在検討している。
臨床データを使用した研究に関しては、2021年度は研究室・病院の状況を考えて（2021年の9-12月が事実上の閉鎖となっていた）、所属する大学病院における内視鏡下手術（腹腔鏡・子宮鏡）・円錐切除術の手術方法についてデータ収集して発表した（1本公表済み、4本査読中となっている）。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Predictive factors of spontaneously regressed uterine endometrial polyps during the waiting period before hysteroscopic polypectomy (2021)
  • Author(s): Okamura A, Yano E, Isono W, Tsuchiya A, Honda M, Saito A, Tsuchiya H, Matsuyama R, Fujimoto A, Nishii O.
  • Journal Title: Journal of Medical Case Reports Volume: 15 Issue: 1 Pages: 384-384
  • DOI: 10.1186/s13256-021-02982-4
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/5771f7b0-d325-46e2-a362-5b321001dba1
• [Journal Article] Utility of a minimal skin incision technique for abdominal hysterectomy at a regional core hospital: a retrospective study (2021)
  • Author(s): Wataru Isono, Masanori Maruyama
  • Journal Title: Journal of Medical Case Reports Volume: 15 Issue: 1 Pages: 128-128
  • DOI: 10.1186/s13256-021-02715-7
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The combination of dibenzazepine and a DOT1L inhibitor enables a stable maintenance of human naive-state pluripotency in non-hypoxic conditions (2020)
  • Author(s): Wataru Isono, Tomoyuki Kawasaki, Justin K Ichida, Takuya Ayabe, Osamu Hiraike, Akihiro Umezawa, Hidenori Akutsu
  • Journal Title: Regenerative Therapy Volume: 15 Pages: 161-168
  • DOI: 10.1016/j.reth.2020.08.001
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A retrospective study of 323 total laparoscopic hysterectomy cases for various indications and a case report treating caesarean scar pregnancy (2020)
  • Author(s): Wataru Isono, Akira Tsuchiya, Michiko Honda, Ako Saito, Hiroko Tsuchiya, Reiko Matsuyama, Akihisa Fujimoto, Masashi Kawamoto, Osamu Nishii
  • Journal Title: Journal of Medical Case Reports Volume: 14 Issue: 1 Pages: 243-243
  • DOI: 10.1186/s13256-020-02585-5
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Significant risk factors for malignant transformation of ovarian endometrioma during dienogest treatment: A case report and retrospective study (2019)
  • Author(s): Honda M, Isono W, Tsuchiya A, Saito A, Tsuchiya H, Matsuyama R, Fujimoto A, Nishii O
  • Journal Title: J Med Case Rep. Volume: 13 Issue: 1 Pages: 314-314
  • DOI: 10.1186/s13256-019-2236-z
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/46fa893b-5c6d-40a8-b0e3-7dfa2a57cba2
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] World's first three-dimensional（3D）human placental organoids from iPS cells towards a novel biomodel for placental disorder of human pregnancy (2020)
  • Author(s): Wataru Isono, Hidenori Akutsu
  • Organizer: 第72回日本産婦人科学会学術講演会
• [Presentation] 卵管妊娠に対する腹腔鏡手術後の MTX 治療の必要症例と 血清 hCG 値の関係性の検討 (2020)
  • Author(s): 磯野渉、本田倫子、齊藤亜子、松山玲子、土屋裕子、藤本晃久、西井修
  • Organizer: 第 65 回日本生殖医学会学術講演会・総会
• [Presentation] 卵巣子宮内膜症性嚢胞の左右差がASRM scoreに与える影響の検討 (2019)
  • Author(s): 磯野渉
  • Organizer: 第71回日本産婦人科学会学術講演会