シェーグレン症候群における臓器特異的炎症病態の解明
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19J40137
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | Keio University |
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| Research Fellow |
飯塚 麻菜 慶應義塾大学, 医学部, 特別研究員(RPD)
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| Project Period (FY) |
2019-10-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
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| Keywords | シェーグレン症候群 / 自己免疫疾患 / TCR |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の目的は、SS様病態の発症に関わる自己反応性CD4+ T細胞に焦点を当て、これまで不明であった病因性CD4+ T細胞が認識する自己抗原と臓器特異的集積機構および疾患特異的病因分子を明らかにし、新規治療標的を見出すことである。
申請者が見出したSSモデルマウスおよびヒトSS患者さんの検体を用いて、以下の解析を行う。
(マウスモデル) 病因性CD4+ T細胞が認識する自己抗原を同定する。唾液腺炎発症に関与する特異的変動遺伝子を解析する。腸内細菌叢と唾液腺炎発症の関与について、明らかにする。
(ヒトSS) 同定した自己抗原および特異的原因分子のヒトSSにおける意義を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
シェーグレン症候群は、慢性唾液腺炎、涙腺炎を主徴とする臓器特異的自己免疫疾患である。標的臓器の導管、腺房周囲には自己反応性CD4+ T細胞の著しいリンパ球浸潤が認められ、腺房の破壊や萎縮により乾燥症状が引き起こされる。病態形成初期における浸潤CD4+ T細胞の活性化がその後の免疫応答を惹起することから、SSの発症に関わる病因CD4+ T細胞を同定し制御することは、疾患特異的治療法を開発する上で非常に有用である。
本年度の研究において、自己反応性CD4+ T細胞の活性化に、B細胞が必須であることを明らかにした。また、自己抗体を産生するB細胞を同定するため、BCRの解析を行った。その結果、特異的に増殖しているレパトアを認めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
唾液腺に浸潤しているB細胞の解析により、自己抗体産生B細胞に特徴的なBCRレパトアを同定することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
同定したBCRレパトアより、リコンビナントIgGを作製し、機能解析を行う。自己抗体産生と病態進展の関与についても、検討を行う。
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Report
(2 results)
Research Products
(2 results)
