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Brain amylin receptor signaling as novel therapeutic targets for alzheimer's disease.

Research Project

Project/Area Number 19K07014
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47020:Pharmaceutical analytical chemistry and physicochemistry-related
Research InstitutionTokyo University of Science, Yamaguchi

Principal Investigator

KIMURA Ryoichi  山陽小野田市立山口東京理科大学, 共通教育センター, 准教授 (20343022)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊藤 公一  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任准教授 (50330874)
井上 明男  京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (80107060)
山澤 徳志子  東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (00282616)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Keywordsアルツハイマー病 / アミリン / アミロイドベータ / 糖尿病 / 遺伝子改変マウス / 5XFAD
Outline of Research at the Start

糖尿病の患者はアルツハイマー病(AD)に羅患する確率が高いが、その理由は明らかではない。申請者はカナダとの国際共同研究を行い、糖尿病患者のすい臓より特異的に見出されたアミリンという物質と、ADの原因とされるAβとの両方が、脳内アミリン受容体を通して認知機能を低下させることを発見した。現代の飽食に起因する生活習慣病である糖尿病が、認知機能にも悪影響を与える明らかな証拠であり、本研究の社会的意義は大きい。山口東京理科大学を脳内アミリン研究の日本での研究拠点とし、創薬に繋げたい。

Outline of Final Research Achievements

Alzheimer's disease (AD) has a high incidence in diabetic patients and is called to be the third type of diabetes, but the reason for this is not clear. In this study, we investigated in detail how amylin, specifically extracted from diabetic patients, affects cognitive function in the brain using transgenic model mice. As a result, this research has developed into a large drug discovery project with Prof. Michael Houghton, who won the Nobel Prize in Physiology or Medicine in 2020, through non-clinical testing at the molecular level. In addition, although the plan was delayed due to the corona disaster, various higher brain function measurements were performed in Japan, and the base for research on brain amylin was established.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

アルツハイマー病(AD)は、超高齢社会を迎えて久しい日本にとって、その克服は避けて通れない大きな社会問題である。しかし未だ対処療法的な治療薬しかなく、その発症機構も明らかになっていない。ADは老化に伴う疾患であるため、発症以前に他のどのような疾患歴があったかは、病因解明にむけて検討に値する。ADの罹患率が高いということは、ADと何らかの関連性があることが考えられ、糖尿病もそのような疾患の1つである。アミリンはインシュリンに先んじて2型糖尿病患者から最初に特異的に抽出されたペプチドホルモンであり、本研究によってADとの関連が明らかになった。引き続き精力的に研究を続け、ぜひ創薬につなげたい。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2022 2021 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (4 results) Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 4 results) Remarks (4 results)

  • [Int'l Joint Research] アルバータ大学医学部/Li Ka Shing Applied Virology Institute(カナダ)

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    • Author(s)
      Soudy Rania、Kimura Ryoichi、Fu Wen、Patel Aarti、Jhamandas Jack
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 17 Issue: 4 Pages: e0267164-e0267164

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0267164

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    • Author(s)
      木村 良一
    • Journal Title

      BIO Clinica

      Volume: 37(11) Pages: 68-70

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    • Author(s)
      Patel Aarti、Kimura Ryoichi、Fu Wen、Soudy Rania、MacTavish David、Westaway David、Yang Jing、Davey Rachel A.、Zajac Jeffrey D.、Jhamandas Jack H.
    • Journal Title

      Molecular Neurobiology

      Volume: 58 Issue: 10 Pages: 5369-5382

    • DOI

      10.1007/s12035-021-02490-y

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  • [Journal Article] アルツハイマー病新薬としての脳内アミリン受容体阻害剤開発2020

    • Author(s)
      木村 良一
    • Journal Title

      月刊メディカル・サイエンス・ダイジェスト (MSD)

      Volume: 46 Pages: 896-897

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    • Author(s)
      Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, Wen Fu, Kamaljit Kaur, David Westaway, Jing Yang, Jack Jhamandas
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 10942-10952

    • DOI

      10.1038/s41598-019-47255-9

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      Kimura, R., Zayasu, M., Ueda, T., Saiki, M., Koike, R., Ito, K., Inoue, A.
    • Organizer
      FENS Forum 2022, Federation of European Neuroscience Societies, Paris, July 9-13
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Published: 2019-04-18   Modified: 2025-11-20  

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