| Project/Area Number |
19K07741
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Hyogo University of Health Sciences |
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Principal Investigator |
Ohno Yoshiya 兵庫医療大学, 薬学部, 講師 (40509155)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 稔之 兵庫医療大学, 薬学部, 教授 (30217054)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 免疫関連有害事象 / 免疫チェックポイント阻害薬 / IL-18 / 肝傷害 / 免疫チェックポイント / 免疫関連有害事象 (irAE) |
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| Outline of Research at the Start |
免疫チェックポイント阻害薬はがんに対する免疫応答を誘導すると同時に、自らの組織に対しても傷害を引き起こすことがある。免疫関連有害事象 (irAE) として知られるこの副反応は、マウスでは現れにくく、詳細な機構が十分明らかではない。
研究代表者らは独自のマウスモデルを作製し、IL-18が正常組織に対して保護的に機能する可能性を見出した。本課題では、irAE の発症を修飾する因子の特定とその機構、およびIL-18 による irAE の克服機序を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) strongly induce an immune response against tumor, but they also release the immune response against the self, resulting in tissue injury (immune-related adverse events, irAEs). However, the mechanisms of irAEs remain unclear. We generated an irAE mouse model in which liver injury is induced by ICI, and found that ICI-induced liver injury is an autoinflammatory tissue destruction associated with inflammatory cell infiltration, and that IL-18 may be involved in anti-inflammation via innate lymphocytes in the liver.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
免疫チェックポイント阻害薬による免疫療法の拡大に伴って作用である免疫関連有害事象の報告が増加し、その機序の解明と克服が急がれる。免疫関連有害事象の機序の解明は、免疫療法の安全性をもたらし、大きな社会的・医学的意義を持つ。また、IL-18による正常組織保護作用を明らかにすることは、新たな治療標的を開拓し、IL-18を中心とした新しい学術分野の創造が期待されるなど大きな学術的意義を持つ。
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