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Development of novel drugs and biomarkers for treatment-resistant mood disorders based on glial cell line-derived neurotrophic factor

Research Project

Project/Area Number 19K08066
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

Niitsu Tomihisa  千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (90456054)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsグリア細胞株由来神経栄養因子 / 血小板由来増殖因子 / 気分障害 / 双極性障害 / 大うつ病性障害 / 新型コロナウイスル感染症 / 感染防御行動 / 治療抵抗性気分障害 / リチウム / 新型コロナウイルス感染症 / GDNF
Outline of Research at the Start

薬物治療中かつ抑うつ状態にある気分障害(双極性障害及び大うつ病性障害)患者において、血清中グリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF)濃度が健常者よりも低下していることを報告した。
この知見に基づいた本研究の目的は、①治療抵抗性気分障害における血清中GDNFのバイオマーカーとしての可能性を、縦断的観察研究により探索すること、②GDNFを治療抵抗性気分障害の新規治療ターゲットとして捉え、GDNF発現増強作用を有する既存薬の効果を自主臨床試験により探索することである。
本研究により、治療抵抗性気分障害の病態解明と新規治療薬開発への応用が期待される。

Outline of Final Research Achievements

1) We explored and developed biomarkers for mood disorders, bipolar disorder (BD) and major depressive disorder (MDD). A proteomics method was used to detect candidate biomarkers. We found that platelet derived growth factor (PDGF-BB) may be a candidate diagnostic biomarker between BD and MDD. We have collected longitudinal samples from patients with BD, including treatment-resistant. We plan to explore PDGF-BB and glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) using these newly collected samples.
2) We explored associations among anxiety, depressive mood and precaution behaviors to COVID-19 by using international web-based survey. These results may contribute to overcome the pandemic.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

わが国の気分障害患者は127万人いるとされており、新型コロナウイルス感染症の大流行による社会経済状況の変化により自殺者も増えている。そのため双極性障害やうつ病を早期に正確に診断する検査方法や新たな治療薬の開発が必要とされている。本研究では、患者の血液中のタンパク質である血小板由来増殖因子が双極性障害とうつ病とを鑑別することに有用である可能性を見出した。
また新型コロナウイルス感染症に対する不安やうつ気分と感染予防行動との関連をアンケートにより調査して、今後の感染症対策に役立つ情報を提供した。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Platelet-derived growth factor BB: A potential diagnostic blood biomarker for differentiating bipolar disorder from major depressive disorder.2021

    • Author(s)
      Idemoto K, Ishima T, Niitsu T, Hata T, Yoshida S, Hattori K, Horai T, Otsuka I, Yamamori H, Toda S, Kameno Y, Ota K, Oda Y, Kimura A, Hashimoto T, Mori N, Kikuchi M, Minabe Y, Hashimoto R, Hishimoto A, Nakagome K, Iyo M, Hashimoto K.
    • Journal Title

      J Psychiatr Res

      Volume: 134 Pages: 48-56

    • DOI

      10.1016/j.jpsychires.2020.12.051

    • Related Report
      2021 Annual Research Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Association between serum levels of glial cell line-derived neurotrophic factor and inattention in adult patients with attention deficits/hyperactivity disorder2021

    • Author(s)
      Niitsu Tomihisa、Oda Yasunori、Idemoto Keita、Ota Kiyomitsu、Liu Jing、Sasaki Tsuyoshi、Nakazato Michiko、Hashimoto Kenji、Iyo Masaomi
    • Journal Title

      Psychiatry Research

      Volume: 296 Pages: 113674-113674

    • DOI

      10.1016/j.psychres.2020.113674

    • Related Report
      2021 Annual Research Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum levels of glial cell line-derived neurotrophic factor as a biomarker for mood disorders and lithium response2021

    • Author(s)
      Keita Idemoto, Tamaki Ishima, Tomihisa Niitsu, Tatsuki Hata, Sumiko Yoshida, Kotaro Hattori, Tadasu Horai, Ikuo Otsuka, Hidenaga Yamamori, Shigenobu Toda etc
    • Journal Title

      Psychiatric Res

      Volume: 301 Pages: 113967-113967

    • DOI

      10.1016/j.psychres.2021.113967

    • Related Report
      2021 Annual Research Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Perception of and anxiety about COVID-19 infection and risk behaviors for spreading infection: an international comparison2021

    • Author(s)
      Shiina Akihiro、Niitsu Tomihisa、Kobori Osamu、Idemoto Keita、Hashimoto Tasuku、Sasaki Tsuyoshi、Igarashi Yoshito、Shimizu Eiji、Nakazato Michiko、Hashimoto Kenji、Iyo Masaomi
    • Journal Title

      Annals of General Psychiatry

      Volume: 20 Issue: 1 Pages: 13-13

    • DOI

      10.1186/s12991-021-00334-6

    • Related Report
      2021 Annual Research Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationship between perception and anxiety about COVID-19 infection and risk behaviors for spreading infection: A national survey in Japan2020

    • Author(s)
      Shiina Akihiro、Niitsu Tomihisa、Kobori Osamu、Idemoto Keita、Hashimoto Tasuku、Sasaki Tsuyoshi、Igarashi Yoshito、Shimizu Eiji、Nakazato Michiko、Hashimoto Kenji、Iyo Masaomi
    • Journal Title

      Brain, Behavior, & Immunity - Health

      Volume: 6 Pages: 100101-100101

    • DOI

      10.1016/j.bbih.2020.100101

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 気分障害のバイオマーカーとしての血清中血小板由来増殖因子(PDGF)-BBに関する多施設共同研究2021

    • Author(s)
      井手本啓太、新津富央、石間環、畑達記、吉田寿美子、服部功太郎、蓬莱政、大塚郁夫、山森英長、戸田重誠、亀野陽亮、太田貴代光、小田靖典、木村敦史、橋本佐、森則夫、菊知充、三邊義雄、橋本亮太、菱本明豊、中込和幸、伊豫雅臣、橋本謙二
    • Organizer
      日本プロテオーム学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 気分障害のバイオマーカーとしての血清中血小板由来増殖因子(PDGF-BB)に関する多施設共同研究2021

    • Author(s)
      井手本啓太、石間環、新津富央、畑達記、小田靖典、木村敦史、亀野陽亮、蓬莱政、山森英長、戸田重誠、菱本明豊、橋本亮太、中込和幸、伊豫雅臣、橋本謙二
    • Organizer
      第17回日本うつ病学会総会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 気分障害のバイオマーカーとしての血清中血小板由来増殖因子(PDGF-BB)に関する多施設共同研究2021

    • Author(s)
      井手本啓太、新津富央、石間環、 畑達記、小田靖典、木村敦史、亀野陽亮、蓬莱政、山森英長、 戸田重誠、菱本明豊、橋本亮太、中込和幸、伊豫雅臣、橋本謙二
    • Organizer
      第17回日本うつ病学会総会 2021年1月25-31日(WEB開催)
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Serum platelet-derived growth factor (PDGF)-BB levels as a potential diagnostic biomarker between major depressive disorder and bipolar disorder2020

    • Author(s)
      Keita Idemoto, Tomihisa Niitsu, Tamaki Ishima, Tatsuki Hata, Yasunori Oda, Atsushi Kimura, Tasuku Hashimoto, Kenji Hashimoto, Masaomi Iyo
    • Organizer
      22nd Annual conference of the International Society for Bipolar Disorders. (WEB)
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 気分障害のバイオマーカーとしての血清中血小板由来増殖因子(PDGF-BB)に関する多施設共同研究2020

    • Author(s)
      井手本啓太、新津富央、石間環、 畑達記、小田靖典、木村敦史、亀野陽亮、蓬莱政、山森英長、 戸田重誠、菱本明豊、橋本亮太、中込和幸、伊豫雅臣、橋本謙二
    • Organizer
      第50 回日本神経精神薬理学会年会 第42 回日本生物学的精神医学会年会 第4 回日本精神薬学会総会・学術集会(NPBPPP合同年会)2020年8月21-23日(WEB開催)
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 気分障害のバイオマーカーとしての 血清中グリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF)に関する多施設共同研究2019

    • Author(s)
      井手本啓太、新津富央、畑達記、小田靖典、木村敦史、橋本佐、亀野陽亮、蓬莱政、山森英長、戸田重誠、菱本明豊、橋本亮太、中込和幸、橋本謙二、伊豫雅臣
    • Organizer
      第16回日本うつ病学会、2019/7/5
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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