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Elucidation of the role and production mechanism of Big angiotensin-25 in organ damage of cardiovascular disease

Research Project

Project/Area Number 19K08543
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53020:Cardiology-related
Research InstitutionUniversity of Miyazaki

Principal Investigator

Nagata Sayaka  宮崎大学, フロンティア科学総合研究センター, 特別講師 (00452920)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 北村 和雄  宮崎大学, 医学部, 教授 (50204912)
菊池 正雄  宮崎大学, 医学部, 准教授 (20608476)
和田 啓  宮崎大学, 医学部, 准教授 (80379304)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordsビッグアンジオテンシンー25 / レニン・アンジオテンシン系 / 糖尿病性腎臓病 / ビッグアンジオテンシン-25 / ビッグアンジオテンシン-25 / 循環器疾患 / 腎臓疾患 / 臓器障害
Outline of Research at the Start

健康寿命を延ばすためには、生活習慣の改善に加え肥満・糖尿病・脂質異常・高血圧などの生活習慣病に伴う循環器疾患、腎臓疾患の予防や早期発見・早期治療が重要である。これらの疾患の発症や進展に重要であると考えられている因子の一つがレニン・アンジオテンシン系(RA系)である。研究代表者らはRA系ペプチドとしてビッグアンジオテンシン-25(Bang-25)を発見し、Bang-25が循環器疾患や腎臓疾患の臓器障害に関与する可能性が高い事を示した。そこでBang-25の生体内の分布、効果の確認、生成機構の解明と生成酵素の探索を行う事で循環器・腎臓疾患の臓器障害における診断薬や治療薬開発へと臨床応用を目指す。

Outline of Final Research Achievements

The renin-angiotensin system (RAS) plays an important role in cardiovascular disease and renal disease, but there are many unclear points regarding the tissue RAS. So far, we have discovered a novel related peptide, Big angiotensin-25 (Bang-25), and have shown its association with the tissue RAS. Therefore, in this study, we developed a measurement system for Bang-25 and conducted research on various diseases. As a result, it was clarified that urinary Bang-25 increases in diabetes, but does not correlate with urinary albumin, but correlates with the estimated glomerular filtration rate. Therefore, it was considered that it could be a new biomarker for diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes, whose renal function declines without albuminuria.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

RA系阻害薬は循環器疾患や腎臓疾患と予防薬や治療薬としてすでに使用されているが、現存するRA系阻害薬では臓器障害におけるRA系の抑制が不十分である。本研究において尿中Bang-25が腎障害と組織RA系の亢進のいずれも評価できる新しい診断法になりうる可能性があると考えられた。さらにアルブミン尿を伴わずに腎機能が低下するDKDとの関連も示唆された。そのため、Bang-25はDKDの診断・治療薬開発に大きく貢献できると考えられた。また、Bang-25は、これまでのRA系の概念を覆す新しいペプチドであることから学術的意義も大きいと考えられる。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (28 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 4 results) Presentation (19 results) (of which Invited: 2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Development of a novel human adrenomedullin derivative: human serum albumin-conjugated adrenomedullin2021

    • Author(s)
      Kuroishi Nobuko、Nagata Sayaka、Akashi Emiko、Ashizuka Shinya、Kato Johji、Yamasaki Motoo、Kitamura Kazuo
    • Journal Title

      The Journal of Biochemistry

      Volume: 26(5) Issue: 4 Pages: 479-484

    • DOI

      10.1093/jb/mvab057

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  • [Journal Article] 11-Ketotestosterone is a major androgen produced in porcine adrenal glands and testes2021

    • Author(s)
      Yazawa Takashi、Sato Takahiro、Nemoto Takahiro、Nagata Sayaka、Imamichi Yoshitaka、Kitano Takeshi、Sekiguchi Toshio、Uwada Junsuke、Islam Mohammad Sayful、Mikami Daisuke、Nakajima Ikuyo、Takahashi Satoru、Khan Md. Rafiqul Islam、Suzuki Nobuo、Umezawa Akihiro、Ida Takanori
    • Journal Title

      The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology

      Volume: 210 Pages: 105847-105847

    • DOI

      10.1016/j.jsbmb.2021.105847

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Activation of Calcitonin Gene-Related Peptide and Adrenomedullin Receptors by PEGylated Adrenomedullin2020

    • Author(s)
      Akashi Emiko、Nagata Sayaka、Yamasaki Motoo、Kitamura Kazuo
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 43 Issue: 11 Pages: 1799-1803

    • DOI

      10.1248/bpb.b20-00373

    • NAID

      130007934041

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2020-11-01
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      Nagata Sayaka、Fukuda Akihiro、Kikuchi Masao、Sato Yuji、Nagatomo Masanao、Aburaya Junko、Fujimoto Shouichi、Kitamura Kazuo
    • Journal Title

      Nephrology

      Volume: 26 Issue: 5 Pages: 479-484

    • DOI

      10.1111/nep.13845

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    • Author(s)
      Nishimoto Yayoi、Nagata Sayaka、Akashi Emiko、Yamasaki Motoo、Kitamura Kazuo
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 529 Issue: 3 Pages: 778-783

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.06.057

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      Yazawa Takashi、Imamichi Yoshitaka、Uwada Junsuke、Sekiguchi Toshio、Mikami Daisuke、Kitano Takeshi、Ida Takanori、Sato Takahiro、Nemoto Takahiro、Nagata Sayaka、Islam Khan Md. Rafiqul、Takahashi Satoru、Ushikubi Fumitaka、Suzuki Nobuo、Umezawa Akihiro、Taniguchi Takanobu
    • Journal Title

      The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology

      Volume: 196 Pages: 105493-105493

    • DOI

      10.1016/j.jsbmb.2019.105493

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    • Author(s)
      Nagata S, Yamasaki M, Kitamura K
    • Journal Title

      Peptides

      Volume: 121 Pages: 170133-170133

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2019.170133

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      Nagata S, Yamasaki M, Kawano A, Kitamura K
    • Journal Title

      Biochem

      Volume: 78 Issue: 2 Pages: 129-134

    • DOI

      10.1093/jb/mvz023

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      永田さやか、北村和雄
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 長時間作用型アドレノメデュリン誘導体の製造方法2021

    • Inventor(s)
      永田さやか、北村和雄、山崎基生
    • Industrial Property Rights Holder
      永田さやか、北村和雄、山崎基生
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2021-025877
    • Filing Date
      2021
    • Related Report
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URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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